HER2+型乳腺癌的治疗选择
直到最近，对于早期治疗病情恶化的HER2阳性的乳腺癌患者选择很少。“我们进行了一线和第二线治疗；然后，在第三线和多线治疗，没有我们会考虑的标准方案，”德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心乳腺医学肿瘤学系助理教授，Rashmi K.Murthy，医学博士，在接受肿瘤靶向治疗的采访时说。
无进展生存期（PFS）通常很短，不到5个月。大约40%至50%的HER2阳性乳腺癌患者出现脑转移瘤，影响了许多存活下来的患者的生活质量。
最近批准了三种药物组合：来那替尼（neratinib，Nerlynx）与卡培他滨（capecitabine）；妥卡替尼（tucatinib，Tukysa）加曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）和卡培他滨；Phesgo，一种含有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta）的皮下制剂，皮下注射用透明质酸酶zzxf提供了新的治疗手段，可以延长寿命和控制脑转移瘤。此外，有希望的研究已经证明了第二代抗体药物结合物fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki（T-DXd；Enhertu）治疗接受过2种或更多种先前治疗的患者的可能性。
HER2靶向药物在转移性疾病中获得适应症
最近的数据表明，HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是二线及以上转移性乳腺癌患者治疗的合理选择。
2020年2月，FDA批准了来那替尼（neratinib）（一种不可逆的pan-HER-TKI）与卡培他滨联合应用于已接受2种或更多抗HER2治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。该适应症的批准基于NALA试验（NCT01808573），该试验比较了卡培他滨加来那替尼与卡培他滨加拉帕替尼（lapatinib，Tykerb）的疗效，后者是一种靶向EGFR和HER2的可逆TKI。试验表明，来那替尼组12个月的PFS发生率为28.8%，而拉帕替尼组为14.8%。相应的平均PFS值分别为8.8个月和6.6个月（HR，0.76；95%CI，0.630.93；P=0.0059）。与拉帕替尼组的18.7个月相比，来那替尼组的中位总生存率（OS）在数字上有所改善，但差异无统计学意义（HR，0.88；95%CI，0.72-1.07；P=0.2086）。来那替尼组的中位缓解时间也更长，为8.5个月，而拉帕替尼组为5.6个月（HR，0.50；95%CI，0.33-0.74；P=0.004）。
Murthy说：“NALA试验显示了适度的无进展生存益处，但还没有显示出（显著的）总体生存益处。”值得注意的是关于转移性中枢神经系统（CNS）疾病发展的结果。与拉帕替尼组相比，用来那替尼治疗的患者（22.8%）对中枢神经系统疾病的干预较少（29.2%；P=0.043），而且在来那替尼组中，CNS疾病的干预时间也有所改善。这些结果使研究人员认为，来那替尼联合用药可能有助于预防或至少延缓中枢神经系统疾病的发展。
参考文献：
https://www.targetedonc.com/view/treatment-options-for-her2-breast-cancer-open-to-multiple-lines-of-therapy-and-subgroups
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