Tremelimumab/德瓦鲁单抗联合用药有望用于治疗某些局限性膀胱癌
发表在《自然医学》杂志上的1期临床试验结果表明，tremelimumab和德瓦鲁单抗（durvalumab，Imfinzi）的新辅助联合疗法对某些不符合顺铂化疗条件的局限性膀胱癌患者，具有良好的耐受性和早期活性。纳入试验的患者的肿瘤具有可引发不良治疗结果的高危特征，其定义为肿瘤巨大、组织学变异、淋巴血管侵袭、肾盂积水、和/或高级别的上尿路疾病。德克萨斯大学安德森癌症中心泌尿生殖肿瘤学和免疫学教授Padmanee Sharma博士说：“免疫检查点疗法显然彻底改变了多种肿瘤类型转移性疾病患者的治疗方式，但我们仍继续致力于将其应用到早期疾病环境中。通过结合这些疗法，我们认为我们可以利用其独特的生物学机制，为这些患者激发更强大的抗肿瘤免疫反应。”在2017年4月至2018年12月期间，研究人员在试验第1队列中招募了28名高危、不适合顺铂治疗的局部肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者。受试者接受基线经尿道膀胱肿瘤切除术，然后在膀胱切除术前，每4周接受剂量为1500 mg /kg的德瓦鲁单抗联合剂量为75 mg/kg的tremelimumab，共2次。未发生与治疗相关的死亡事件。然而，大多数患者经历了不同级别的免疫相关不良反应（irAE）。最常见的irAE为1级或2级皮疹和无症状的淀粉酶升高，各有29%的患者发生。此外，试验没有超过其安全性或无效性规则，共有6名患者（21%）出现3级或以上irAE。在纳入试验的28例患者中，24例按方案完成膀胱切除术，其中9例（37.5%）获得病理完全缓解（pCR）。此外，12例患者肿瘤特别大（T3-T4期），他们中，pCR率为42%，其中半数肿瘤缩小到T1期或更小。中位总生存期（OS）尚未达到，24名患者在1年时仍然存活。另外，82.8%的患者在术后1年内无复发。德克萨斯大学安德森癌症中心泌尿生殖肿瘤学副教授Jianjun Gao博士说：“这项试验证明了联合检查点抑制剂的新辅助疗法对于需要额外治疗方案的患者是可行的。在这一小部分患者中，联合疗法具有可接受的安全性，和良好的活性，有必要进行进一步的临床试验。”此外，研究人员还收集了患者治疗前后的血液和组织样本，以研究与反应相关的生物标志物，确定了对联合治疗反应良好的患者与无反应患者相比，治疗前肿瘤样本中有更高密度的第三淋巴结构（TLS）。值得注意的是，TLS的高密度与更长的OS和无复发生存期相关。研究人员认为，尽管仍需更大规模试验的证实，现在的发现表明TLS可能成为一种有效的预测性生物标志物，预测患者是否会对检查点阻断有反应。“总之，我们的数据表明，两个周期的新辅助联合疗法具有可耐受的安全性和良好的疗效，有必要进行更多试验，以进一步研究抗CTLA-4和抗PD-L1联合疗法用于不符合顺铂条件的MIUC患者，并确定最佳治疗持续时间。”研究人员总结道。https://www.cancernetwork.com/view/tremelimumab-durvalumab-combo-shows-promise-for-certain-patients-with-localized-bladder-cancer
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