研究发现
根据Forma Therapeutics Holdings, Inc.发布的最新结果，在1/2期临床试验治疗的复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者中，IDH1抑制剂olutasidenib显示出良好的安全性。
正在进行的研究（NCT02719574）正在评估olutasidenib联合或不联合阿扎胞苷（azacitidine，Vidaza）治疗具有IDH1突变的AML和骨髓增生异常综合征（MDS）患者。本研究的主要终点包括确定olutasidenib的最大耐受剂量、剂量限制性毒性（DLT）患者人数、未来研究的推荐剂量以及完全缓解率（CR）。
“我们很高兴宣布这些令人信服的顶级数据，”Forma Therapeutics首席医疗官Patrick Kelly医学博士在一份声明中说。“我们所看到的安全性和持续时间支持olutasidenib成为R/R-IDH1突变型AML患者的潜在主要治疗方法。虽然多组Ⅱ期试验仍在进行中，但这一特定试验组的设计目的是作为一项关键研究；这些疗效数据支持提前停止招募，有利于项目向前推进。”
关于olutasidenib的安全性，最常见的不良事件（AEs）包括恶心、便秘、白细胞计数增加、红细胞计数减少、发热、中性粒细胞减少和疲劳。结果与使用olutasidenib观察到的安全性相似，与Ⅰ期剂量递增和扩大研究中观察到的结果相似，该研究确定单药治疗AML和MDS患者的耐受性良好，并与阿扎胞苷联合治疗。
研究数据
在研究中，在150毫克/天的剂量水平下，未观察到DLT。在剂量发现研究中，与olutasidenib单药治疗相关的任何级别的最常见的血液学不良事件是血小板减少症（28%）、贫血（22%）、中性粒细胞减少症（22%）和白细胞增多症（22%）。在接受olutasidenib联合阿扎胞苷治疗的患者中，最常见的不良事件为血小板减少症（46%）、中性粒细胞减少症（33%）、中性粒细胞减少症（30%）和白细胞增多症（26%）。
值得注意的是，在剂量发现研究中，单药治疗组和联合治疗组分别有4名患者和6名患者观察到IDH分化综合征。这些病例主要是在第一个疗程中观察到的。这些病例通过多种策略解决，包括剂量中断、剂量减少、地塞米松治疗或支持性护理。在研究中没有这种综合征的复发。
接受olutasidenib联合阿扎胞苷治疗的患者中有3例出现QT延长，但后来能够恢复治疗。左肝异常单药组5例，联合组5例。这些异常导致2例患者停止治疗。
在功效方面，最新数据显示，AML试验组的复合CR率为33.3％，其中CR率为30％，部分血液学恢复CR率为3％。CR/CRh的中位数没有达到，但敏感性分析显示CR/CRh的中位持续时间为13.8个月。
Ⅱ期的研究正在进行中，并积极招募经病理证实的AML和MDS患者，记录IDH1-R132基因突变，表现良好，肾和肝功能良好。
参考文献：
https://www.targetedonc.com/view/novel-idh1-inhibitor-demonstrates-safety-and-preliminary-efficacy-in-r-r-aml
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