在发表于《自然医学》上的单机构I期剂量递增和扩展试验中,Shah等人发现,在复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病成年患者中,抗CD20 /抗CD19双特异性(LV20.19)嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法能产生高缓解率。
研究细节
2017年10月至2019年7月期间,该试验在Froedtert医院和威斯康星州格雷斯诊所医学院招募了共26例合格患者。在现场进行细胞制备(使用CliniMACS Prodigy系统),设置为14天,目的是注入未冷冻保存的LV20.19 CAR T细胞。在剂量递增期间,CAR T细胞剂量范围为2.5×10 5 至2.5×10 6细胞/ kg。
主要发现
在剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性,扩展阶段选择的剂量为2.5×10 6细胞/ kg。
共有22例患者接受了LV20.19 CAR T细胞治疗,其中3例接受2.5×10 5细胞/ kg,3例接受7.5×10 5细胞/ kg,16例接受2.5×10 6细胞/ kg。共有15例(68%)接受了非冷冻保存的输注。
在14例患者中观察到细胞因子释放综合征(64%),其中1例(5%)为3或4级。神经毒性发生在7例(32%)患者中,3例(14%)为3或4级。细胞因子释放综合征的中位时间为5天(0 - 13天),神经毒性的中位时间为6天(0 - 13天)。
在22例可评估的患者中,有18例(82%)在第28天达到缓解,有14例(64%)观察到完全缓解。
第11天,在11例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中有10例,7例套细胞淋巴瘤患者中有4例,3例慢性淋巴细胞白血病中有3例,1例滤泡性淋巴瘤中有1例观察到缓解。
接受非冷冻保存的CAR T细胞治疗的患者在第28天的缓解率高于接受解冻后的CAR T细胞的患者(93%vs 57%)。
在接受2.5×10 6细胞/ kg的16例患者中,第28天有14例(88%)观察到缓解,其中12例(75%)为完全缓解。在接受非冷冻保存的2.5×10 6细胞/ kg的所有12例患者中均观察到缓解,其中11例(92%)为完全缓解。
在第28天之前完全缓解的患者中,中位缓解持续时间为未达到,中位随访时间为10.1个月。在部分缓解的患者中,中位缓解持续时间为2.3个月。所有患者中位总生存期为20.3个月。在第28天获得缓解的患者在第7天和第12天之间外周血CAR T细胞数量达到峰值,到90天该数量下降到低水平或无法检测到。
在13例无缓解或在初始缓解后发生进展的患者中(n = 9),活检显示所有患者均保留了CD19表达。在基线与复发时,肿瘤细胞上CD19或CD20的平均表达之间没有观察到差异。
总结
研究人员得出结论:“现场生产和输注非冷冻保存的LV20.19 CAR T细胞是可行的,并且治疗安全,显示出低毒性和高有效性。双特异性CARs可以通过减轻靶抗原下调作为复发机制来改善临床反应。”
参考文献:
https://ascopost.com/news/november-2020/bispecific-anti-cd20anti-cd19-car-t-cells-for-patients-with-relapsed-b-cell-malignancies/
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