PTC596获多项资格认定
FDA已经授予口服生物可利用小分子微管蛋白结合剂PTC596快速评审资格和孤儿药资格认定，用于治疗平滑肌肉瘤患者。该制剂还获得了罕见儿科疾病和孤儿药资格认定，用于治疗弥漫性固有性脑桥胶质瘤（DIPG）患者。
“FDA决定授予PTC596这些资格认定，我们感到非常高兴。”PTC Therapeutics首席执行官Stuart W. Peltz医学博士在一份新闻稿中表示，“这更有利于我们为那些患有严重罕见癌症且没有好的治疗选择的儿童和成人患者提供最新的治疗方案。”
PTC596是一种小分子，通过降低BMI1的功能、活性和数量靶向癌症干细胞群。该药物可通过磷酸化改变和消除BMI1蛋白。在一些肿瘤细胞系中，这种药物已经被证明能有效地抑制BMI1的功能。在体外，这种药物也被发现优先靶向治疗抗化疗的肿瘤干细胞。
在使用人类肿瘤的动物肿瘤模型中，发现每周口服PTC596可有效控制疾病并缩小肿瘤体积。此外，虽然发现这种药物和紫杉醇都能够控制癌症的生长，但发现前者也可以降低BMI1水平，这表明该药物减少了癌症干细胞的数量。在这些模型中，确定该药物也具有良好的耐受性。
在1期多中心、剂量递增试验中，对PTC596治疗晚期实体瘤患者的疗效进行了评估。患者口服该药物，4周为一个周期，基于患者体重，每周两次给药。虽然没有确定最大耐受剂量，但确定了2期试验的推荐剂量，即每两周7 mg/kg剂量。关于安全性，患者有中性粒细胞减少、恶心和呕吐症状；确定这些毒性为轻度至中度，并且具有可控制性和可逆性。
1期试验（NCT03761095）
目前1期试验（NCT03761095）正在研究PTC596，检测其与达卡巴嗪联合治疗晚期平滑肌肉瘤的临床应用。本试验的主要目的是确定与达卡巴嗪联合使用时，该药物的最大耐受剂量以及2期推荐剂量；另一个重点是确定该方案中该药物的毒性分布。
为了符合纳入试验的要求，患者必须患有在任何解剖部位组织学或细胞学上确认的疾病，晚期或局部晚期不可切除疾病，有不能进入其他高优先级国家或机构试验的疾病状态，以及根据RECIST v1.1标准可检测的疾病。除其他标准外，患者还需要ECOG表现状态为0或1。
1期试验（NCT03605550）
一项1期试验（NCT03605550）正在对PTC596进行评估，评估其在新诊断的DIPG和高级别胶质瘤儿童患者中的应用。本试验的目的是确定在放射治疗期间使用该药物的安全性。其他重要的领域包括药物对患有脑瘤的儿童和年轻人的影响。
要想被纳入试验，患者必须诊断为高级别胶质瘤，并且必须安排接受放射治疗。该试验分两部分进行。试验第一部分（A部分）的目的是确定该药物与放疗联合使用的安全剂量，然后用PTC596维持治疗。
参考文献：
https://www.onclive.com/view/fda-grants-ptc596-multiple-designations-for-leiomyosarcoma-glioma
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