FDA授予Loncastuximab Tesirine治疗复发性或难治性DLBCL的优先审评资格

FDA已经接受了loncastuximab tesirine（Lonca）用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的生物制剂许可申请（BLA），并授予了其优先审评资格，该药的开发商ADC Therapeutics公司宣布。

 

FDA已将《处方药使用者收费法案》（PDUFA）的目标行动日期定为2021年5月21日。

 

ADC Therapeutics公司的首席执行官Chris Martin说：“FDA接受我们的BLA并授予Lonca优先审评资格是一项巨大的成就，使ADC Therapeutics公司在2021年为复发或难治性DLBCL患者提供急需的新治疗方案又迈进了一步。我们期待着与FDA合作，配合FDA审评我们提交的Lonca的BLA。我们将继续专注于制定相关计划，以便明年可以成功发布该药。”

 

LOTIS 2临床试验

 

该BLA的提交是基于关键2期、多中心、非盲、单臂LOTIS 2临床试验的数据，该试验评估了Lonca治疗接受过2种或以上疗法的复发或难治性DLBCL患者的有效性和安全性。2020年6月，在欧洲血液学协会第25届虚拟大会上公布了LOTIS 2试验的成熟数据。

 

参与试验的患者每3周接受一次30分钟的Lonca静脉输注，前2个周期的剂量为150μg/kg，随后周期的剂量为75μg/kg，持续1年或直到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药条件，以先发生者为准。截至2020年4月6日的数据截止日期，共招募了145名患者，平均接受了4.3个周期的Lonca治疗（范围1-15）。

 

值得注意的是，患者之前接受过的疗法的中位数为3。

 

Lonca的总缓解率（ORR）为48.3%，完全缓解（CR）率为24.1%，而上一次数据截取（2019年10月14日）中报告的ORR为45.5%，CR率为20.0%。这超过了该试验的目标主要终点ORR。

 

此外，对一线或最后一线治疗无效的患者的ORR分别为37.9%和36.9%。中位缓解持续时间也增加到了10.25个月，而在之前的数据截取中为6.7个月。

 

耐受性

 

耐受性是可控的，观察到的最常见的3级或以上治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症（25.5%）；不常见的包括：发热性中性粒细胞减少症（3.4%）、血小板减少症（17.9%）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高（16.6%）和贫血（10.3%）。

 

在即将召开的第62届美国血液学会年会上，将会公布LOTIS 2试验亚组分析的数据。

 

其他

 

Lonca是一种抗体-药物偶联物 （ADC），旨在不可逆地与DNA结合，产生阻止DNA链分离的高强度链间交联，从而破坏必要的DNA代谢过程（如复制），最终导致细胞死亡。CD19是一个经过临床验证的治疗B细胞恶性肿瘤的靶点。

 

评估Lonca的LOTIS 3试验正在进行中，这是一项1/2期临床试验，评估Lonca与依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）联合治疗复发性或难治性DLBCL或套细胞淋巴瘤；以及LOTIS 5试验，一项3期验证性临床试验，评估Lonca与利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）联合治疗复发或难治性DLBCL。

 

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-loncastuximab-tesirine-for-treatment-of-r-r-dlbcl