VHL综合征就是“Von Hippel-Lindau综合征”的简称，即中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾癌以及外皮囊腺瘤等疾病。在目前的治疗方案中，VHL相关的ccRCC患者的唯一选择是积极监测和手术干预。由于缺乏治疗VHL相关的ccRCC的系统疗法，所以启动了PT2385的研究。根据HIF-2α抑制剂对肾肿瘤的抑制作用，研究人员推测HIF-2α抑制剂对该患者群体是有效的。4例患者参与了这个小型研究，由于与药物不一致而停止了招募。研究人员指出，第二代HIF-2α抑制剂可能为患者提供更可靠的药理特性。4例患者仍服用PT2385 800 毫克，每日两次，中位随访19周。结果显示，所有患者接受PT2385治疗的最佳反应均为病情稳定(SD)。值得注意的是，其中一例患者持续治疗了2.7年。在接受治疗的患者中，个体肿瘤的中位增长率进一步证明了PT2385的疗效。中位增长率为-1 mm /年(范围为-3 至 +4)，与之前的3mm /年(范围为1 ~ 7)相比，中位增长率良好。PT2385治疗的中位增长率也比治疗结束后观察到的要好，为每年3mm(范围2-7)。本研究中患者的遗传性肿瘤综合征（VHL）表现均得到稳定和改善。具体来说，视网膜血管母细胞瘤患者的眼部问题得到改善，3例脊柱血管母细胞瘤患者均病情稳定。2例胰腺实质性病变的患者，每个病变的大小缩小了44%。在整个研究人群中评估安全性，所有患者都经历了1级和2级不良事件(AEs)。最常见的不良反应为恶心(100%)、语言障碍(75%)、疲劳(75%)和失眠(50%)。总的来说，PT2385的疗效和安全性值得围绕HIF-2α抑制剂进行进一步研究，包括第二代药物MK 6482，该药物目前正进行2期临床试验，用于治疗遗传性肿瘤综合征（VHL）疾病相关的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者。参考资料：Chaflin H, Yerram N, Gautam R, et al. An Open-Label phase II study to evaluate PT2385 for the treatment of Von Vippel-Lindau disease-associated clear cell renal cell carcinoma. Presented at: 2020 SUO Annual Meeting; December 2-5, 2020; Virtual. Abstract 108.
