口服紫杉醇和encequidar可降低mBC患者的死亡风险

试验发现

在3期KX-ORAX-001临床试验中，与静脉注射紫杉醇相比，紫杉醇联合encequidar治疗将转移性乳腺癌患者的死亡风险降低了26.5%。

虚拟2020圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的结果显示，在这个改良意向治疗（mITT）人群中，联合用药的中位总生存期（OS）为23.3个月，而静脉注射紫杉醇的总生存期为16.3个月（HR，0.735；95%CI，0.556-0.972；P=0.0262）。

 此外，结果显示，在mITT人群中，无进展生存期（PFS）为8.4个月，而静脉注射紫杉醇为7.4个月，疾病进展或死亡的风险降低了26%（HR，0.739；95% CI，0.561-0.974；P=0.0223）。

“口服紫杉醇/encequidar治疗mITT人群的PFS和OS更长。”洪都拉斯圣佩德罗苏拉市肿瘤中心的医学肿瘤学家兼研究报告的主要作者Gerardo Umanzor医学博士在一份预先录制的海报上说：“在ITT人群中，紫杉醇联合疗法与静脉注射紫杉醇相比，OS优势更明显。”

由于紫杉醇被P-糖蛋白转运到胃肠道，限制其吸收，所以口服利用率较低。Encequidar是一种有效、特异、吸收量最小的P-糖蛋白抑制剂，有了encequidar，患者可以口服紫杉醇。这两种药物的组合是一个充液的紫杉醇胶囊和一片encequidar，不包含Cremophor。

2020年9月，FDA根据3期试验结果批准了口服紫杉醇和encequidar的新药申请，该联合用药用于转移性乳腺癌患者。

联合用药的神经病变和脱发的发生率较低；然而，与静脉滴注用药相比，感染、低级胃肠道不良事件（AEs）和4级中性粒细胞减少症的发生率更高。

KX-ORAX-001试验

在国际、随机、3期KX-ORAX-001试验中，转移性乳腺癌患者被随机按2:1的比例分为两组，一组每周3次接受205 mg/m2口服紫杉醇和15 mg/m2 encequidar，另一组静脉注射175 mg/m2紫杉醇，疾病进展或出现不可接受的毒性时停用药物。

ITT人群共402名患者，接受联合用药（n=265）或静脉注射紫杉醇（n=137）。共有399名患者接受了治疗。mITT人群（n=360）包括那些患有RECIST可预测疾病的患者，他们接受了至少7天的口服紫杉醇/encequidar治疗（n=235）或1次静脉注射紫杉醇（n=125）。患者的ECOG体力状况为0或1。

主要终点是通过2次连续评估的盲法独立中心评审确定的肿瘤缓解；次要终点包括缓解持续时间、PFS和OS。

两组患者的基线特征相似，如中位年龄（联合用药组56.0岁vs静脉注射紫杉醇组60.0岁）、之前接触紫杉醇（分别为31%和29%）、之前接触蒽环类药物（58%对58%）、内脏转移患者（77%对77%）以及先前化疗线路是否为0（68%对70%），1（20%对20%），或至少为2（12%对9%）。

联合用药组和静脉注射紫杉醇组相比，两组患者为黑人（1%和2%），白人（7%和8%），西班牙裔/拉丁裔（90%和89%）或其他人种（1%和1%）。受体状态为HER2阴性（雌激素受体[ER]阴性/孕酮受体[PR]阴性；分别为18%和10%）、HER2阴性（ER或PR阳性；53%和59%）、HER2阳性（ER或PR阳性；9%和11%）、HER2未知（ER和PR未知；13%和11%）和其他（7%和8%）。

在2019年SABCS上，KX-ORAX-001试验的最终分析表明，联合用药已证实有疗效，并在早期出现改善PFS和OS的迹象。在ITT人群中（P=0.011），口服紫杉醇/encequidar的肿瘤缓解率为35.8%，静脉注射紫杉醇的肿瘤缓解率为23.4%。

在mITT人群中，口服紫杉醇和encequidar与静脉注射紫杉醇的肿瘤缓解在统计学上存在显著差异，分别为40.4%和25.6%，绝对差异为14.8%（P=0.005）。在ITT人群中观察到的肿瘤缓解进一步证实了这一点，相应的发生率为35.8%和23.4%，相差12.4%（P=0.011）。

2020年的SABCS会议提供了PFS和OS的更新数据，包括额外的14个月的随访。

在ITT人群中，联合用药和静脉注射紫杉醇的中位PFS分别为8.4个月和7.4个月（HR，0.768；95% CI，0.584-1.01；P=0.0459）。此外，中位OS分别为22.7个月和16.5个月（HR，0.794；95% CI，0.607-1.037；P=0.0821）。

联合用药也达到了试验的主要疗效终点，按照批准的剂量和时间给予转移性乳腺癌患者紫杉醇，在确定的放射学缓解率方面优于静脉注射紫杉醇。缓解持续时间也很长。

“先前在2019年SABCS会议提出联合用药的总缓解率和良好的耐受性方面优于静脉注射紫杉醇，令人欣慰的是，我们的关键3期试验进一步表明，使用口服紫杉醇和encequidar疗效持久，且不良事件可控。”口服紫杉醇方案的研发者Athenex董事长兼首席执行官Johnson Lau医学博士说，“更新的3期PFS和OS数据进一步支持了临床依据，口服紫杉醇是治疗转移性乳腺癌患者有效且可耐受的选择。”

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/oral-paclitaxel-combination-reduces-the-risk-of-death-in-patients-with-mbc