FDA加速批准特泊替尼用于治疗MET外显子14+非小细胞肺癌

FDA加速批准高选择性MET抑制剂特泊替尼（tepotinib，Tepmetko）用于治疗MET外显子14跳跃性改变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

 

试验结果

 

该批准是基于2期VISION试验（NCT02864992）的结果，于2020年发表在《新英格兰医学杂志》上。

 

在该试验中，患者接受了500mg的特泊替尼，每天一次，主要终点为独立评审评估的客观缓解率（ORR），患者随访至少9个月。此外，根据液体或组织活检是否检测到MET外显子14跳跃突变来分析反应。

 

在联合活检组中，独立评审评估的ORR为46%（95%CI，36%-57%），中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月（95%CI，7.2-不可估计[NE]）。液体活检组（n=66）和组织活检组（n=60）的ORR分别为48%（95%CI，36-61）和50%（95%CI，37-63）。

 

亚组分析结果

 

最近，在国际肺癌研究协会在新加坡举办的2020世界肺癌大会上展示了亚组分析的结果，截至2020年7月1日（数据截止日期），对队列A的152名患者进行了9个月或以上的随访，并进行了疗效评估，并对队列A和队列C的255名患者进行了安全性评估。

 

队列A未经治疗的患者（n=69）中，ORR为44.9%（95%CI，32.9%-57.4%），中位DOR为10.8个月（95%CI，6.9-NE），无进展生存期（PFS）为8.5个月（95%CI，6.8-11.3）。队列A先前接受过治疗的患者（n=83）中，ORR为44.6%（95%CI，33.7%-55.9%），中位DOR为11.1个月（95%CI，9.5-18.5），中位PFS为10.9个月（95%CI，8.2-12.7）。

 

安全性

 

特泊替尼在各治疗线的耐受性一般良好，主要为轻度-中度不良事件（AE），很少出现停药。最常见的治疗相关不良事件为外周性水肿，大多是低级别（级别≥3，7%），很少导致停药（4%）。其他常见的AE包括恶心、腹泻、血肌酸升高和低蛋白血症。研究作者发现，该药的安全性在接受过IO治疗的患者中是一致的。

 

总结

 

2020年4月，FDA授予该药物治疗该适应症的优先审评资格。

 

德国达姆施塔特默克集团（Merck KGaA）生物制药业务全球研发负责人Luciano Rossetti说：“MET外显子14跳跃性改变是一种特别严重的非小细胞肺癌，患者一般为老年人，临床预后差，急需新的治疗方案。”

 

FDA推荐的特泊替尼（tepotinib）剂量为450mg，每日一次，随食物口服。鉴于该批准是基于2期试验的ORR，继续批准可能取决于确认性试验的验证。

 

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/tepotinib-may-now-be-used-to-treat-patients-with-metex14-nsclc-fda-says