177Lu-PSMA-617在3期试验中达到生存终点

3期VISION试验（NCT03511664）评估了靶向放射性配体疗法177Lu-PSMA-617对比单纯最佳支持疗法用于治疗进行性前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效，该试验达到了总生存期和影像学无进展生存期（rPFS）两个主要终点，负责开发该疗法的诺华公司（Novartis）宣布。

概述

 

该试验药物是一种精准癌症治疗药物，结合了一种靶向化合物（配体）与一种治疗性放射性同位素（可以与表达PSMA的前列腺癌细胞结合）。

 

诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai博士说：“转移性去势抵抗性前列腺癌患者存活5年的几率不到1/6，需要新的治疗方案。这些突破性数据证实了我们的信念，即177Lu-PSMA-617有潜力通过表型精准医疗来重构这些患者的预后。我们打算尽快将这些数据提交给监管机构。我们要感谢自愿参与这项试验的患者以及每个试验地点的临床团队。如果没有患者及其家属的合作，我们将无法实现重新塑造医疗的承诺。”

 

试验情况

 

VISION试验目前正在进行，但招募已经结束，估计有750名患者已按2:1的比例随机分配到两个治疗组。该试验开放标签，患者在治疗期间接受6到10个月的疾病监测。最佳支持疗法定义为医生选择的疗法，但试验性药物、细胞毒性化疗、其他系统放射性同位素和半身放疗除外。该试验的长期随访将包括收集生存数据和治疗更新、不良事件监测和血液化学。

 

符合试验条件的患者：ECOG表现状态为2或以下，预期寿命大于6个月，68Ga-PSMA-11 PET/CT扫描阳性，去势水平或血清/血浆睾酮低于50ng/dL或1.7nmol/L，且既往至少服用过1种新型雄激素轴药物。

 

该公司期待能够在即将召开的医学会议上公布该试验的结果，并提交给美国和欧盟的监管机构。

 

之前的2期试验结果

 

177Lu-PSMA-617的抗肿瘤活性和安全性之前已经在2期试验中确定，其结果发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。这项单臂、单中心试验招募了转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者在接受标准治疗后疾病进展，标准治疗包括紫杉烷类化疗和第二代雄激素拮抗剂。主要疗效结果是毒性和前列腺特异性抗原反应（根据前列腺癌临床试验工作组标准），与基线相比下降超过50%。

 

总的来说，57%的患者（n=30）达到了PSA反应。没有治疗相关死亡，177Lu-PSMA-617给药的耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件是口干，发生率为87%，主要为1级事件。8例患者发生3/4级血小板减少，但只有4例被认为与治疗有关。此外，研究人员得出结论，治疗结果改善了生活质量，因为减少了该患者群体的疼痛。

 

参考文献：