FDA加速批准Sacituzumab Govitecan用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌

尿路上皮癌发病于尿路上皮细胞，常见症状为肉眼血尿、腰部的疼痛、厌食、体重减轻等；可转移到肝脏，造成肝脏胀痛、肿大，亦可转移到肺部，造成胸闷、咳嗽、咳血等。

根据在指定患者人群中对Trop-2导向抗体药物偶联物进行的2期TROPHY-U-01试验（NCT03547973）的结果，FDA加速批准Sacituzumab Govitecan（Trodelvy）用于接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

试验最新数据表明，客观缓解率（ORR）为27.7%（95%CI，19.6%-36.9%），其中完全缓解率为5.4%，部分缓解率为22.3%。31例患者的中位缓解持续时间（DOR）为7.2个月（95%CI，4.7-8.6）。

“该2期TROPHY-U-01试验中队列1的最终结果证实了既往1期研究的中期及最终结论，即Sacituzumab Govitecan在接受过含铂化疗和检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的重度预治疗转移性尿路上皮癌患者中通常耐受良好且具有显著的抗癌活性”，该研究的第一作者、法国犹太城古斯塔夫·鲁西癌症研究所的医学肿瘤学家、医学博士Yohann Loriot，在会议期间说道。

该单臂、多中心试验纳入了112例既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1导向免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。在为期3周的治疗中，患者第1天和第8天接受静脉注射Sacituzumab Govitecan，剂量10 mg/kg。主要终点为ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

之前在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2020）会议上介绍了该研究的结果。当时，Sacituzumab Govitecan的估计中位PFS为5.4个月（95%CI，3.5-6.9），估计中位OS为10.5个月（95%CI，8.2-12.3）。

研究发现患者人群中接受的既往抗癌方案的中位数为3。因此，入组患者属于重度预治疗人群，而Sacituzumab Govitecan是第四线治疗。

Sacituzumab Govitecan通常具有良好的安全性。腹泻是ESMO 2020会议中报告的最常见的治疗相关不良反应（AE），出现于三分之二以上的患者（所有级别，65%）。这与之前开展的Sacituzumab Govitecan用于其他肿瘤类型研究的结果相符。9%的患者发生3级腹泻，只有1%的患者发生4级腹泻。其他显著AE包括中性粒细胞减少、恶心、疲乏、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲减退、皮疹和腹痛。

此外，开展了一项3期验证性试验TROPiC-04（NCT04527991），纳入482例在接受过含铂化疗和检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的局部晚期和可切除或转移性尿路上皮癌患者。入组患者以1:1的比例随机分配至两组，在为期3周的治疗中，第一组患者第1天和第8天接受静脉注射Sacituzumab Govitecan，剂量10 mg/kg；第二组患者由医师决定让其接受175 mg/m2紫杉醇、75 mg/m2多西他赛或320 mg/m2长春氟宁。

正式获批前，Sacituzumab Govitecan于2020年4月获得了针对局部晚期或转移性尿路上皮癌的FDA快速通道资格认定。本月早些时候，根据3期试验的数据，FDA由加速批准Sacituzumab Govitecan用于接受过包括至少1次转移性疾病治疗在内的2种或2种以上既往全身性治疗的三阴性乳腺癌转换为完全批准。

参考资料

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-sacituzumab-govitecan-for-metastatic-urothelial-cancer