淀粉样变是一种呈特殊反应、均匀无结构的淀粉样蛋白沉积于组织或器官,并导致所沉积的组织及器官有不同程度的功能障碍的病变。轻链(AL)型淀粉样变性是我国最常见类型。我国患者从出现症状到确诊的平均时间为 7 个月,目前我国关于轻链型淀粉样变性的临床治疗研究非常有限。今天小编给大家介绍一种新型联合疗法,用于治疗淀粉样变,其疗效备受期待。
研究详情
加拿大卫生部已批准达雷木单抗(daratumumab,Darzalex)注射液(Darzalex SC)(达雷木单抗皮下注射剂),联合硼替佐米(bortezomib)、环磷酰胺(cyclophosphamide)和地塞米松(dexamethasone)(D-VCd;VCd)用于治疗新诊断的轻链(AL)淀粉样变患者。
监管决定基于3期ANDROMEDA试验(AMY3001)的数据,该试验表明,在该患者人群中,D-VCd导致的血液学完全缓解(CR)率几乎是单用VCd的三倍,分别为53%和18%(P<0.0001)。
“淀粉样变是一种罕见的疾病,其症状因人而异,但多数患者在确诊时都会出现器官退化或衰竭。我希望该项批准能够提高人们对该病的认识,意识到早期诊断和治疗的重要性。”卡尔加里大学医学助理教授、阿尼·查博诺癌症研究所临床医生Victor Zepeda博士说,“该病患者治疗方案很有限,皮下注射达雷木单抗制剂获批为AL淀粉样变患者及其护理者带来了新的希望。”
在开放性3期ANDROMEDA试验中,研究人员检查了皮下注射达雷木单抗联合VCd与单用VCd治疗新诊断的AL淀粉样变患者的安全性和有效性。共有388名患者被纳入试验,所有患者都有可测量的血液病,其中1个或多个器官受损。
试验方案:研究受试者从第1周到第8周每周皮下注射一次达雷木单抗,剂量为1800毫克,从第9周到第24周每2周注射一次,从第25周开始每4周注射一次,直到出现疾病进展、无法耐受的毒性,或2年后治疗结束。在接受D-VCd治疗的患者中,74%的患者接受了6个月以上的治疗,而32%的患者接受了1年以上的治疗。
试验的主要终点是意向治疗人群的血液学完全缓解率。
在2020年美国血液学会(ASH)虚拟会议期间提交的试验额外数据显示,与单独使用VCd相比,D-VCd方案显著延长了主要器官恶化-无进展生存期(MOD-PFS)。在研究组的患者中观察到2例MOD-PFS事件发生率为17.4%(n=34),而对照组为27.5%(n=53)(HR,0.58;95%CI,0.36-0.93;P=0.0211)。
安全性:研究组中最常出现的因治疗相关的毒性包括外周水肿、疲劳、腹泻、便秘、恶心、上呼吸道感染、外周感觉神经病变、呼吸困难、咳嗽、失眠和贫血。
研究组中有5%的患者出现严重的治疗相关不良反应,包括肺炎(7%)和心力衰竭(7%)。接受四联疗法的患者中有11%出现了严重不良反应;1名以上的患者出现的不良反应包括心脏骤停(3%)、猝死(3%)、心力衰竭(3%)和败血症(1%)。
2021年1月,FDA根据ANDROMEDA的数据批准了达雷木单抗和hyaluronidase-fihj(Darzalex Faspro)与VCd联合应用于AL淀粉样变患者。此前,在2020年5月,根据COLUMBA 3期试验(MMY3012)的数据,FDA批准Darzalex-Faspro用于新诊断或复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。
参考文献:
https://www.onclive.com/view/subcutaneous-daratumumab-plus-vcd-approved-in-canada-for-newly-diagnosed-light-chain-amyloidosis
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