急性白血病（acute leukemia，AL）是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖，蓄积于骨髓并抑制正常造血，广泛浸润肝、脾、淋巴结等髓外脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。急性白血病是发展很迅速的白血病类型，而发病的原因是细胞的不断变异，导致无法造血，患者出现淋巴结肿大，或者出现一些骨骼疼痛的情况，甚至有些人会出现一些皮肤病变的可怕现象，这些都是急性白血病的情况。今天给大家介绍的是一种新药SNDX-5613，可用于治疗混合系白血病基因重排（MLLr；KMT2A）和NPM1c突变型复发性或难治性（R/R）急性白血病。
研究详情
Syndax制药公司宣布，在1/2期AUGMENT-101临床试验（NCT04065399）中，用新型menin-MLL小分子抑制剂SNDX-5613治疗混合系白血病基因重排（MLLr；KMT2A）和NPM1c突变型复发性或难治性（R/R）急性白血病表现出较强的临床活性。
疗效研究结果源自试验的剂量递增阶段，在此期间还确定了SNDX-5613的推荐2期剂量（RP2D）。
试验方案：AUGMENT-101试验的剂量递增阶段评估了43名患者接受SNDX-5613治疗的疗效。这些患者接受的中位治疗次数为3，治疗包括先前的干细胞移植、维奈托克（venetoclax，Venclexta）和化疗。患者服用SNDX-5613，不与强细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂联用，在B组与强细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂联用进行抗真菌预防。在2期试验中，本试验将探讨SNDX-5613在3组患者中的疗效，这3组包括2A组中的MLLr急性淋巴细胞白血病或混合表型急性白血病、2B组中的MLLr急性髓系白血病（AML）和2C组中的NPM1c突变AML患者。
试验终点：关键的第一阶段主要终点包括剂量限制性毒性和治疗相关不良事件（AE）的频率、持续时间和严重程度。在2期试验中，关键的主要终点是完全缓解率、不良事件的频率和严重程度。2期试验的次要终点包括无复发生存期、复发时间、缓解持续时间和总生存期。
在2021年3月12日数据截止时，31名1期患者的疗效可评估。在这些患者中观察到的客观缓解率（ORR）为48%，应答者中67%的患者获得了最小的残留疾病阴性。有疗效的4名患者继续进行干细胞移植。在MLL重排亚组（n=24）中，ORR为54%，而NPM1c突变亚组（n=7）中，ORR为29%。
在这项试验中，没有接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者服用SNDX-5613的RP2D每12小时226毫克，而接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者是每12小时113毫克。到目前为止，已有18名患者接受了RP2D治疗，这些患者的缓解率与总体人群一致。
安全性：在安全性方面，SNDX-5613似乎在整个试验组的耐受性良好。没有观察到因出现与治疗相关的不良事件而中止治疗。试验中5%的患者出现了QT间期延长、贫血和分化综合征。此外，9%的患者出现3级QT延长。
在早期的临床前试验中，SNDX-5613表现出无事件生存期在1年以上，8个模型中有7个受益于SNDX-5613的单药治疗。
SNDX-5613药物还获得了美国食品药物监督管理局（FDA）的一项孤儿药物资格认定，用于治疗成人和儿童AML患者。
参考文献：
https://www.targetedonc.com/view/sndx-5613-demonstrates-robust-clinical-activity-in-mll-rearranged-and-npm1c-mutant-r-r-acute-leukemia
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