FDA批准loncastuximab tesirine用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤

FDA已加速批准loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta）用于治疗既往接受过2线或以上治疗的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤患者，其中包括非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、由低级别淋巴瘤引起的DLBCL以及高级别B细胞淋巴瘤，该药物开发商ADC Therapeutics的负责人表示。

DLBCL起源于B细胞，一线治愈率不高，而一旦一线治疗失败，患者预后较差，导致病情持续恶化；loncastuximab tesirine是一种CD19导向的抗体药物偶联物，通过与DNA不可逆地结合，形成高效的链间交联，阻断DNA链间分离，从而破坏DNA的基本代谢过程（如DNA复制），最终导致肿瘤细胞死亡。

 

该批准基于一项关键性2期、多中心、开放标签、单组临床试验LOTIS-2（NCT03589469）的数据，试验评价了抗体药物偶联物（ADC）在既往接受过2线或以上治疗的复发性/难治性DLBCL患者中的疗效和安全性（n =145）。

 

“对于复发性/难治性DLBCL患者，包括那些先前接受过大量治疗和患有难治性疾病的患者，其治疗方案仍存在大量需求”，凯斯西储大学克利夫兰医学中心和病例综合癌症中心的Paolo F. Caimi博士在一次新闻发布会中表示。“在关键性LOTIS-2研究中，单药Zynlonta治疗在几种疾病亚型中表现出显著的临床疗效。值得注意的是，试验受试者中包括了那些移植合格和不合格患者以及既往接受干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的患者。”

 

Loncastuximab tesirine疗法的客观缓解率（ORR）为48.3%，其中完全缓解率为24.1%。70例达到缓解的患者的中位缓解持续时间为10.3个月，中位显效时间为1.3个月。

 

该试验的数据之前已在美国血液学会年会及展览会上进行了报告。在高风险组中观察到持久缓解，其中包括6例（46.2%）接受CAR-T治疗后出现疾病进展的患者（n=13）、5例（33.3%）双击/三击淋巴瘤患者（n=15）以及13例（44.8%）DLBCL转化患者（n=29）。

 

该疗法毒性可控，发生的最常见3级或以上治疗突发不良事件为中性粒细胞减少症（其中少数为发热性中性粒细胞减少症）、血小板减少症、γ-谷氨酰转移酶升高以及贫血。

 

“FDA批准Zynlonta是治疗复发性/难治性DLBCL患者的重大进展，也是ADC Therapeutics的转折性事件”，ADC Therapeutics首席执行官Chris Martin在一次新闻发布会中表示。“我们对入组LOTIS-1和LOTIS-2临床试验的患者及其家人、试验研究者以及我们的员工深怀感激，正是他们的奉献促成了这一重要里程碑。”

 

另外，目前正在开展一项1/2期临床试验LOTIS-3（NCT03684694），评估loncastuximab tesirine联合依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）用于治疗复发性/难治性DLBCL患者或套细胞淋巴瘤患者的疗效；开展一项3期验证性临床试验LOTIS-5，评估loncastuximab tesirine联合利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）用于治疗复发性/难治性DLBCL患者的疗效。

 

参考资料

https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-loncastuximab-tesirine-in-patients-with-r-r-dlbcl