一旦诊断癌症，无论是谁，心里也会掀起惊涛骇浪。但是，癌症也千差万别，轻急缓重治疗措施各不同，患者的心理反应也不会完全相同。
即便同为非霍奇金淋巴瘤，也差别甚大。侵袭亚型，犹如疾风骤雨，又急又凶险，却可能治愈。惰性亚型，则像是钝刀子割肉，一时半刻没生命危险，却无法治愈，终生都要面对癌症。这两种亚型患者的心理困扰会有何区别，哪一类心理问题更严重呢？2022年6月，丹麦学者发表在《Am J Hematol》的一项研究对此进行了研究。
由于诊断癌症带来的不确定性，癌症患者常处于紧张状态：担心治疗应答差、痛苦和死亡，以及担心治疗并发症风险。这些恐惧和担忧会造成严重的心理困扰，并导致心理健康问题。
癌症患者的心理问题并发症会导致患者长期处于痛苦之中，并可能产生严重的心理社会影响，如生活质量下降、病假延长、领取伤残抚恤金风险增加，甚至死亡率增加。预后不良的实体瘤患者（如肺癌和妇科癌症），抑郁和焦虑发生率高于预后较好实体瘤患者（如前列腺癌和皮肤癌）。
非霍奇金淋巴瘤是一组异质性明显的癌症，病程高度不一，从高度增殖、快速生长且可能治愈的淋巴瘤到慢性惰性淋巴瘤。大多数惰性非霍奇金淋巴瘤常规治疗无法治愈。常规治疗的范围包括使用轻至中强度免疫化疗方案、利妥昔单抗单药、放疗，或对无症状疾病的患者进行初步观察，不进行治疗。侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗包括强化化疗，在选定的病例中，还包括自体干细胞移植的巩固治疗策略。
因此，非霍奇金淋巴瘤病患者是一个特别的群体，可探究不同预后、可治愈性和治疗给心理带来什么样水平的困扰。惰性淋巴瘤患者，甚至不需要立即治疗的患者，很可能因终身面临癌症且需反复治疗干预，长期面临压力。
相比之下，侵袭性淋巴瘤患者可能会出现危及生命的急性疾病，需要立即治疗干预。然而，许多患者可治愈，对于最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤——弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），幸存者缓解几年后的预期寿命接近正常。不过，复发风险相当大，尤其是在完成治疗后的头几年，可能会导致担忧和焦虑，并可能因筛查疾病复发而频繁就诊而加剧。
最近的一项研究显示，霍奇金淋巴瘤患者精神药物（PDs）使用增加，但针对非霍奇金淋巴瘤患者的研究，非常有限。
探究使用精神药物（PDs—抗抑郁药、抗精神病药和抗焦虑药）及其与淋巴瘤类型的相关性，可以深入了解患者所承受的心理困扰。
发表在《Am J Hematol》的该项前瞻性匹配队列研究，使用全国性基于人群的登记，考察了与按性别和年龄匹配的丹麦背景人群队列相比，非霍奇金淋巴瘤患者使用精神药物的累积风险。此外，还探究了与精神科就诊模式以及故意自残或自杀风险。
总共纳入8750名非霍奇金淋巴瘤患者和43750名匹配的对照者（中位年龄68岁；男女比例1.6）。中位随访7.1年。
非霍奇金淋巴瘤患者使用精神药物的2年累积风险（16.4%），高于匹配的对照组（5.1%，p＜0.01）；侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型患者发生率最高。
诊断后第1年内处方率较高，但侵袭性非霍奇金淋巴瘤5年的处方率接近匹配人群，而惰性亚型患者风险仍然较高。
非霍奇金淋巴瘤患者2年内自杀/故意自残的风险（0.3%），略高于匹配的对照组（0.2%，p=0.01）。
这些结果表明，非霍奇金淋巴瘤患者的心理健康并发症很常见。常规评估抑郁和焦虑症状，应作为非霍奇金淋巴瘤患者标准随访的一部分。
该项队列研究表明，对于以抗精神病药物治疗和去医院接受精神疾病治疗作为衡量标准的精神问题并发症，与背景人群相比，非霍奇金淋巴瘤患者更为常见。所有非霍奇金淋巴瘤亚型的两年累积发病率都很高，尤其是侵袭性更强亚型。
此外，侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型前6个月期间发病率急剧上升，而惰性和中度非霍奇金淋巴瘤患者抗精神病药物使用的增加更持久。
有趣的是，对于侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者，偶发抗精神病药物使用使用风险随时间恢复正常，而惰性非霍奇金淋巴瘤患者的偶发PD使用风险在整个观察期内保持较高（5 年）。
70岁以上、查尔森合并症指数（CCI）较高、东部肿瘤协作组（ECOG）评分较高、国际预后指数（IPI）较高和教育程度较低患者，使用抗精神病药物的风险尤其高。复发性非霍奇金淋巴瘤患者和患者临终前12个月，精神药物的使用率较高。与背景人群相比，非霍奇金淋巴瘤患者前往精神病医院就诊并不频繁，但自杀死亡和故意自残的人数略有增加。
一些患者癌症相关压力和心理健康并发症，可能会导致试图自杀。有研究报告，这种情况在更具侵袭性和更严重癌症（如淋巴瘤、肺癌和头颈部癌）患者中更为普遍。Mohammadi等人调查了30705名瑞典非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的企图自杀风险。总共有105名淋巴瘤患者试图自杀，其中43人自杀死亡，发生率分别为6.49和2.65/10 000人-年，显著高于无癌症对照组（分别为1.25和1.44/10 000人-年）。
尽管自杀是罕见的死因，但该研究结果表明，非霍奇金淋巴瘤患者故意自残和自杀死亡的风险显著升高。该研究结果显示，惰性非霍奇金淋巴瘤患者的自杀风险较高，与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者相当。
总之，该研究表明，诊断非霍奇金淋巴瘤对心理健康有显著影响，这可能是由与新诊断癌症面临诸多不确定性相关的痛苦以及与后续治疗相关的身体压力引起。几年后，侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者使用精神药物的风险与背景人群相似，这表明大部分患者克服了痛苦，可能是因为这些患者中的许多人要么死亡，要么已从恶性肿瘤中治愈。相比之下，惰性非霍奇金淋巴瘤患者的风险仍然较高。
结果强调，关注非霍奇金淋巴瘤患者的心理健康，对于最大限度提高患者的生活质量和解决可治疗的心理健康问题非常重要。
（选题审校：王冠儒 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Am J Hematol. 2022 Jun 1;97(6):749-761.
Mental health among patients with non-Hodgkin lymphoma: A Danish nationwide study of psychotropic drug use in 8750 patients and 43 750 matched comparators
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298039/
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