亚洲HIV携带者 这一两药方案表现惊艳

在很长一段时间里，“鸡尾酒疗法”三药治疗一直是抗艾治疗的主流。然而，近年来，两药方案，如拉米夫定多替拉韦（DTG/3TC）有诸多优点，备受欢迎。遗憾的是，亚洲研究甚少。

在韩国进行的一项回顾性研究填补了这一空白。研究结果2022年11月发表在《Viruses》。

两药方案优点多 只是缺乏亚洲的研究

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高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的出现，让HIV成为了一种慢性病，患者则被称为HIV携带者（PLWH）。

美中不足的是，ART需要终身给药。两药方案（2DR）可最大限度减少药物暴露，减少药物-药物相互作用，并减轻副作用，需求日益增加。

基于多替拉韦（DTG）的2DR有很多优点：高耐药屏障、药物-药物相互作用风险低以及每日一次给药。由此，考察基于DTG的2DR疗效和副作用的研究，竞相开展。

针对初治患者的3期临床研究GEMINI中，48周观察期内，DTG/拉米夫定（DTG/3TC）非劣效于三药方案（3DR），耐受性相似；因此，其被推荐一线治疗ART初治患者。

在另一项大型研究TANGO中，与基于替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的三药方案或四药方案相比，DTG/3TC作为简化药物方案，能很好保持病毒学抑制，且不会出现ART耐药。

然而，关于该药疗效和安全性的研究，大多在西方国家进行，亚洲国家真实世界中情况的报告并不多。

韩国的回顾性研究：初治者和换药者 DTG/3TC均安全有效

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发表在《Viruses》的该研究，在韩国的成年PLWH中评估了DTG/3TC的有效性和安全性。

2020年7月～2022年7月在一家三级医院进行。

将151例PLWH分为初治组和换药组，DTG/3TC中位治疗持续时间分别为507.5天和525.0天。

在初治组中，95%的患者6个月和12个月时检测不到病毒RNA滴度。在换药组中，病毒学抑制保持良好。

与基线相比，两组患者的肌酐水平均略有升高。5名参与者主诉有轻微副作用，如消化不良、便秘、腹泻和疲劳。然而，随访期没有患者停止治疗。

综上，由于没有观察到病毒学失败或严重并发症，DTG/3TC可能是韩国PLWH很好的治疗选择。

有耐药突变患者或也有效

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TANGO研究中，亚洲人仅占总研究人群的3.5%，而在GEMINI研究中，亚洲人群仅占10%。与之相对的是，2020年亚洲PLWH约占全球的15.4%，有必要考察DTG/3TC在亚洲人群中的有效性。

根据该研究，在亚洲患者中，DTG/3TC疗效良好，使用时可无任何并发症。一些研究表明，二代INSTI，如DTG，会增加体重；然而，在该研究中，至少12个月之内，体重、血脂或肝功能没有重大问题。

但是，观察到肾功能轻度恶化，且认为是DTG引起。DTG通过抑制有机阳离子转运体2（OCT2）抑制肾小管分泌肌酐，从而导致血清肌酐小幅度、持续、非进展性增加。几项临床研究也已证明这一点。需要对肾功能长期随访。

在有耐药突变患者中，该药也显示有效。例如，即使在M184I患者中，有对3TC的低水平耐药突变，也未观察到病毒载量短暂上升或病毒学失败。然而，这一点尚未得到大规模研究证明。研究者计划对病毒学抑制良好参与者进一步随访。

总之，DTG/3TC有效且不会导致重大副作用，可能是韩国PLWH的良好治疗选择。

（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

Viruses. 2022 Nov 18;14(11):2558.

Real-World Effectiveness, Tolerability, and Safety of Dolutegravir/Lamivudine in Korea

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36423167/