ADA 2023：一复方制剂 预防糖胖症的新方法？

2023年美国糖尿病协会（ADA）科学年会正在美国圣地亚哥召开。

加州洛杉矶Velocity临床研究中心的医学博士Juan P.Frias，在会上介绍了一项研究，同时发表在《柳叶刀》上：在一项针对2型糖尿病患者的小型、短期、2期试验中，与单独使用任何一种药物相比，同时使用长效胰淀素类似物卡格列肽（cagrilintide）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂司美格鲁肽（semaglutide）复方制剂可显著减轻体重，改善血糖控制。

开启预防糖胖症的新时代？

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Frias介绍，这些数据支持在更长期、更大规模的3期研究中对2型糖尿病患者使用卡格列肽+司美格鲁肽进行进一步调查。

来自哈佛医学院的医学博士Caroline M.Apovian和医学博士Marie E.McDonnell在《柳叶刀》的一篇社论中写道，在一系列肠道激素类似物中，卡格列肽+司美格鲁肽有可能预示着治疗肥胖和预防糖尿病的新时代。

他们指出，卡格列肽+司美格鲁肽各自有效地延迟胃排空，抑制胰高血糖素释放，并参与大脑中食欲和饱腹感的调节。

他们表示，尽管减重手术仍然是治疗严重肥胖最有效的方法，可以最有力地减轻体重、缓解2型糖尿病和降低心血管死亡率。但本研究表明，代谢激素联合治疗可以在不久的将来提供全部这三种结局。

92名患者随机接受3种治疗

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在这项研究中，研究人员于2021年8月～10月在美国17个地点随机化92名患有2型糖尿病且体重指数（BMI）≥27 kg/m2的成年人，他们仅服用二甲双胍（73%）或二甲双胍+SGLT-2抑制剂（27%）。

患者平均58岁，64%为男性。平均糖化血红蛋白为8.4%，平均体重为106公斤（234磅）。

他们以1:1:1的比例随机分配至接受最高每周一次剂量司美格鲁肽2.4 mg（两个注射笔给药）+卡格列肽2.4 mg组、司美格鲁肽2.4 mg+安慰剂组或卡格列肽2.4 mg+安慰剂组。

治疗剂量每4周增加一次，从0.25～0.5～1.0～1.7 mg，16周时维持剂量为2.4 mg。患者随后进入为期16周的维持期，然后是5周随访期。

一些关键发现如下：

与基线（主要结局）相比，32周时，卡格列肽+司美格鲁肽组的糖化血红蛋白降低2.2%，司美格鲁肽组降低1.8%，卡格列肽组降低0.9%，但与司美格鲁肽组相比，卡格列肽+司美格鲁肽组的降低幅度并不显著（-0.4%；P=0.07）。

然而，在次要结局中，与卡格列肽组相比，卡格列肽+司美格鲁肽组32周时糖化血红蛋白差异更显著（-1.3%；P＜0.0001）。

此外，卡格列肽+司美格鲁肽组89%的患者实现糖化血红蛋白＜7%。

在其他次要结局中，与卡格列肽或司美格鲁肽相比，接受卡格列肽+司美格鲁肽治疗32周时，体重减轻更显著，卡格列肽+司美格鲁肽组71%的患者体重减轻＞10%。

卡格列肽+司美格鲁肽组患者在血压、血脂和高敏C反应蛋白方面也有临床相关改善。

卡格列肽+司美格鲁肽组68%的患者、司美格鲁肽组71%的患者和卡格列肽组80%的患者报告不良事件，大多是轻度或中度胃肠道事件，与这两类药物中出现的不良事件一致。

研究人员总结，该2期临床试验是第一项报告GLP-1激动剂和胰淀素类似物联合治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性数据的研究。这些数据支持在更长期、更大规模的3期研究中对卡格列肽+司美格鲁肽用于2型糖尿病人群进行进一步研究。

（环球医学编辑：丁好奇）