聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）为1/4的慢性乙肝（CHB）患者提供了治愈的机会。然而如何早期识别出这些幸运的患者，是个挑战。2019年5月，发表在《Virol J》的一项研究发现，血清HBV RNA水平或是一个可靠的新型预测工具。
虽然乙肝疫苗已经问世30多年，乙肝病毒感染仍然是一个全球性的健康问题。CHB患者的肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌（HCC）风险增加，每年导致约100万人死亡。
抗病毒治疗能有效阻止许多CHB患者病情的进展。目前有两类抗病毒药物可供选择。一类为核苷类似物（NA），如恩替卡韦，可抑制病毒聚合酶并干扰病毒复制。另外一类为干扰素，具有抗病毒和免疫调节作用，有常规和聚乙二醇化两种剂型。
PEG-IFN是CHB的重要一线治疗，特别是在乙型肝炎E抗原（HBeAg）阳性的CHB患者。较短时间的PEG-IFN治疗后，约25%的患者可获得长期非治疗持续应答。
最近的国际指南强调，血清转化（HBeAg）是CHB持久治疗应答标志的一个替代终点，是HBeAg阳性CHB临床结局改善的标志。此外。实现HBeAg血清转化的患者，长期随访期间HBsAg清除的机率增加。然而，在治疗24周后，只有部分HBeAg阳性CHB患者可实现HBeAg血清转化。临床医师及早识别应答者将有很大获益，可以只让能获得应答的患者开始治疗，不可能PEG-IFN单药治疗应答的患者尽早选择其它治疗。
发表在《Virol J》的该项研究，考察了聚乙二醇干扰素α-2a治疗期间，血清乙肝病毒核糖核酸（HBV RNA）的水平，是否有助于早期预测HBeAg血清转化。
该回顾性分析纳入61名HBeAg阳性CHB患者，这些患者接受聚乙二醇干扰素α-2a单药或聚乙二醇干扰素α-2a+阿德福韦（10mg/d）治疗，共48周。
应答定义为治疗24周时HBeAg血清转化。接受者操作特征分析用于识别基线和治疗时HBV RNA水平是否与应答相关。
22/61名（36.1%）患者实现应答。应答者的基线HBV RNA水平低于非应答者（4.55±1.19和5.90±1.13拷贝/mL；P=0.001）。
基线HBV RNA临界值（200000拷贝/mL）可分别提供56.0%的阳性预测值（PPV）和77.8%的阴性预测值（NPV）。
12周时的HBV RNA水平（3000拷贝/mL）可分别提供75.0%的PPV和82.8%的NPV。
此外，与其他患者（12.5%）相比，治疗后24周时，基线HBV RNA≤200000拷贝/mL和12周时HBV RNA≤3000拷贝/mL的患者（92.9%），HBeAg血清转化率显著升高（P＜0.05）。
因此，在HBeAg阳性的CHB患者中，血清HBV RNA水平可作为一个新型工具，用于预测聚乙二醇干扰素α-2a治疗期间HBeAg的血清转化。
个体化治疗日益深入人心。对于CHB患者，临床医生也在尝试通过评估基线状态，为个体患者建议最佳治疗。辨别不能从PEG-IFN治疗获益的患者，尽早为他们选择别的治疗，意义重大。
该项研究提示，基线HBV RNA＞200000拷贝/mL和12周时HBV RNA＞3000拷贝/mL的患者，聚乙二醇干扰素α-2a治疗期间HBeAg血清转化的概率较低，可考虑其他治疗。
（选题审校：黄振城 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Virol J. 2019 May 7;16(1):61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31064399
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