延迟抗生素治疗与脓毒症患者较差结局相关,但是何时为给予抗生素药的最佳时机,仍然未知。2019年8月,中国学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究,考察了延迟抗生素治疗对肺炎链球菌脓毒症儿童结局的影响,并确定经验性抗生素给药的最佳时间窗。
肺炎链球菌(s.pneumoniae)是儿童败血症的主要病因。小儿肺炎链球菌败血症发病率高,死亡率高,给家庭和社会都带来了沉重的经济负担。
抗击细菌性脓毒症,首先要选对武器——敏感的抗生素,其次掌握适当的出击时机——首次应用抗生素的时机。
败血症生存运动建议,在认识到发生严重败血症或败血症休克后,应在1小时内启动抗生素治疗,儿科指南也建议1小时。尽管强烈推荐设定1小时的目标,但并没有有力的证据支持。
此外,要求快速和积极的抗生素管理策略,不可避免的是导致败血症过度诊断和抗生素过度使用。美国感染病学会虽一直密切关注1小时建议的是否得到广泛实施,但也质疑通用的标准时间是否有存在必要。因此,需要更多的研究为不同人群分别确定合理的抗生素使用时机。
发表在《Antimicrob Agents Chemother》的该项研究,考察了对于肺炎链球菌脓毒症儿童患者,抗生素给药时机对结局的影响,并评估了经验性抗生素给药的最佳时间窗。
这项回顾性研究,纳入了2011年5月~2018年12月于重庆医科大学儿童医院就诊的肺炎链球菌脓毒症儿童。分类和回归树(CART)分析用于确定最佳治疗时机(TTAT)的临界点。对早期或延迟治疗患者间的结局进行了比较,根据CART得出的TTAT临界点进行定义。
研究期间,纳入了172名患者。CART得出的TTAT临界点为13.6h。
调整了混杂因素后,TTAT≥13.6h是脓毒症相关院内死亡率(比值比[OR]=39.26;95% 置信区间[CI]=6.10~252.60)、脓毒性休克(OR=4.58;95% CI=1.89~11.14)和需要机械通气(OR=2.70;95% CI=1.01~7.35)的独立预测因素。
儿童死亡风险(PRISM)III评分≥10与延迟治疗独立相关。
延迟抗生素治疗与肺炎链球菌脓毒症儿童较差结局相关。对于肺炎链球菌脓毒症儿童,最佳经验抗生素给药时间窗为13.6小时内。应该努力确保及时且合理的治疗。
本研究证实,延迟治疗(TTAT≥13.6h)与肺炎链球菌败血症患儿的院内死亡风险增加近40倍相关。本研究还发现,延迟治疗与感染性休克和机械通气风险分别增加4.58倍和2.7倍相关。
通过CART分析得到TTAT临界点(13.6h)是一种识别连续变量临界点的有效方法。研究者识别出,与其他时间阈值相比,13.6h对脓毒症相关院内死亡率的预测性能最佳。
(选题审校:谈志远 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参开资料:Antimicrob Agents Chemother. 2019 Aug 23;63(9). pii: e00623-19
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31262764
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