治疗类风湿关节炎 得从治疗牙周炎开始？

谁能想到，牙周炎（PD）和类风湿关节炎（RA）能扯上关系？二者之间还真有相关性。2020年7月，日本和越南学者发表在《Arthritis Res Ther》的一项研究表明，PD可影响RA患者生物制剂治疗的应答。莫非治疗RA，得从治疗PD开始？

临床和病理学特征类似：PD与RA相关有理论基础

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PD是最常见的口腔疾病之一。近年来，研究表明，RA和PD的临床和病理学特征有很多共同点，PD是RA的一个风险因素。

根据既往的研究，RA患者PD患病率增加。PD可引发持续性炎症，与瓜氨酸化有关。在RA患者中，牙周病严重程度与抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）的存在和水平相关。此外，有研究报告，ACPA是RA治疗的一个重要指标，并与糜烂性关节破坏相关。

牙龈卟啉单胞菌是PD的主要致病因素，也是唯一已知能增加瓜氨酸化表达的酶。近年来，有研究报告，非吸烟者牙龈卟啉单胞菌可诱发RA。与健康对照组相比，RA风险升高人群更可能出现与牙龈卟啉单胞菌相关的PD。此外，牙龈卟啉单胞菌感染的出现可能先于RA临床发病数年。

然而，PD严重程度与RA疾病活动性的相关性，一直没有定论。PD严重程度与RA治疗应答的相关性，也鲜有研究考察。

RA患者：PD越严重 生物制剂疗效越差

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发表在《Arthritis Res Ther》的该研究，使用FDG-PET/CT，考察了RA患者PD的严重程度与生物制剂治疗应答之间的关系。

纳入了60例接受生物制剂治疗的RA患者（男性，n=14；女性，n=46；平均年龄，58.3岁）。基线和生物治疗后6个月时进行FDG-PET/CT检查。以最大标准化吸收值（SUVmax）作为牙周组织和关节（包括双肩、肘、腕、髋、膝和踝关节）FDG吸收的代表性评估值。

评估疾病活动评分（DAS）28-CRP和以下临床参数：C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、ACPA、类风湿因子（RF）和基质金属蛋白酶3（MMP-3）。评估RA治疗应答与基线时牙周组织SUVmax之间的关系。

结果显示，基线时牙周SUVmax与患者年龄（r=0.302，p=0.009）和ACPA水平（r=0.265，p=0.025）相关。

生物治疗≥6个月后，DAS28-CRP、CRP、ESR、MMP-3和关节SUVmax值显著降低。然而，治疗后平均牙周SUVmax、ACPA和RF无明显变化。

基线时牙周SUVmax与DAS28-CRP治疗应答明显负相关（r=−0.369，p=0.004）。

因此，该项研究显示，RA患者生物制剂的应答情况与基线时PD严重程度负相关。牙周状况评估应作为RA管理的重要组成部分。

RA：治疗PD或可提高生物制剂的疗效

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关于使用FDG-PET/CT来评估牙周病，18F-FDG是出色的炎症示踪剂。一些人类研究表明，除了检测原发性肿瘤、转移性疾病和淋巴结转移外，还可以获得有关口腔炎症的有用信息。18F-FDG的密度与口腔感染引起的炎症程度成比例。

有研究显示，PD严重程度与RA疾病活动显著相关。该研究表明，PD可影响RA的治疗效果。PD越严重，生物制剂效果越差。因此，通过对PD进行干预对来提高RA患者的治疗效果，值得期待。

无论如何，保持良好的牙齿卫生对RA患者很重要。

（选题审校：徐晓涵  编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

Arthritis Res Ther. 2020 Jul 25;22(1):178. doi: 10.1186/s13075-020-02269-x.

Does periodontitis affect the treatment response of biologics in the treatment of rheumatoid arthritis?

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32711580/