如果把人体比喻成一座大厦,那么周围神经就是大厦里的电线。格林-巴利综合征(GBS)就是这些“电线”急性发病,还可能致命。但是,格林巴利综合征的病因目前还在探索中。2021年2月,发表在《Neurology》的一项全国性的基于人群的病例对照研究显示,感染和使用抗生素可能是GBS的病因之一。
格林-巴利综合征是一种可能威胁生命的急性多发性神经根神经炎,可引起运动和感觉缺陷。在病例系列报告中,近期感染以及包括接种疫苗、手术和肿瘤在内的其他临床事件,均增加格林-巴利综合征发生风险。格林-巴利综合征的确切因果机制仍然未知,格林-巴利综合征风险与各种因素相关性的大小,也尚不确定。
格林-巴利综合征是一种免疫介导的疾病,可能是由神经抗原与感染诱导的抗体交叉反应引起(分子模拟)。一些小型病例对照研究(<150例格林-巴利综合征病例)在社区中评估了近期抗生素治疗感染是否为格林-巴利综合征的风险因素,结果显示比值比(OR)为2.5~6.3。
很少有大规模流行病学研究来评估医院诊断感染对格林-巴利综合征风险的影响,包括器官特异性感染。一些病例对照研究,对住院格林-巴利综合征患者特定病毒和细菌感染的血清学进行了评估,显示全球各地有差异,这可能反映了感染有地域差异。
由于各研究主要对格林-巴利综合征前1个月内的感染进行了考察,因此缺乏感染后格林-巴利综合征风险增加能持续多久的相关信息。
发表在《Neurology》的该项病例对照研究,基于丹麦全国580万居民的数据,考察了医院诊断感染以及社区处方抗生素与格林-巴利综合征风险的相关性,并调查了格林-巴利综合征风险相关的程度和持续时间。
研究对象为1987~2016年所有首次医院诊断为格林-巴利综合征的患者,以及按1:10匹配的对照人群。确定研究对象在1987~2016年间是否有医院诊断的感染,以及2004~2016年间是否有社区处方抗生素。使用条件逻辑回归,分析了近期感染相关的格林-巴利综合征相对风险。
2414例格林-巴利综合征病例中,4.3%曾在60天内住院诊断感染,而23909例对照中只有0.3%,匹配的OR为13.7(95%置信区间[CI],10.2~18.5)。下呼吸道感染、胃肠道感染和败血病,与随后格林-巴利综合征的相关性最强。
1086例格林-巴利综合征病例中,22.4%曾60天内在社区处方抗生素,而10747例对照中为7.8%,匹配的OR为3.5(95%CI,3.0~4.1)。
感染之后,随时间流逝格林-巴利综合征的风险增高幅度逐渐降低,医院诊断感染和社区抗生素处方后的第一个月内,分别观察到OR升高21.3(95%CI,14.5~31.2)和4.7(95%CI,3.9~5.7)。不过,即使在感染后的第5个月,格林-巴利综合征风险仍分别增加2.4倍(95%CI,1.1~5.5)和1.5倍(95%CI,1.2~2.0)。
由此,作者认为,社区内使用抗生素和需要住院的特定感染,与随后格林-巴利综合征风险存在强烈的时间相关性。
这项研究提供了有力证据显示,医院诊断感染和社区内处方抗生素均增加随后的格林-巴利综合征风险。即便是感染后长达5个月,格林-巴利综合征风险依然增加。
在医院诊断感染的患者中,感染早期和感染持续时间较长与格林-巴利综合征相关性最强,这表明感染的严重程度是重要的风险因素。
未来基于人群的大规模研究可获取微生物学数据,可以对引起特定感染诱导格林-巴利综合征的免疫机制提供更详细的解释。
(选题审校:程吟楚 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Neurology. 2021 Feb 9;96(6):e831-e839.
Association of Hospital-Diagnosed Infections and Antibiotic Use With Risk of Developing Guillain-Barré Syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318166/
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