多数肝癌可以预防,但在美国其发病率持续升高,亟需寻找简便有效的预防措施。2021年3月,美国学者发表在《Am J Clin Nutr》的基于NIH-美国退休人员协会(NIH-AARP)饮食与健康研究前瞻性队列的分析发现,多摄入镁或能预防肝癌,中重度饮酒者尤为有效。
肝癌仍然是世界上最常见和最致命的癌症之一。肝细胞癌占原发性肝癌的绝大多数。虽然肝硬化是最强的风险决定因素,但在没有肝硬化的情况下也会发生肝细胞癌。在全球范围内,肝硬化和肝细胞癌最常见的病因包括慢性乙肝和丙肝、非酒精性脂肪肝和酒精相关肝病。
肥胖症的流行,预示着非酒精性脂肪肝患病率也随之上升。据估计,目前非酒精性脂肪肝影响了全球人口的20%和美国人口的34%。在许多工业化国家,非酒精性脂肪肝是肝细胞癌的主要病因,甚至没有肝硬化也可发生肝细胞癌。
尽管观察到美国70%的肝癌可归因于可预防的因素,也制定了肝细胞癌筛查指南,但自1980年以来,美国肝癌的发病率和死亡率分别增至原来的3倍和2倍。因此,亟须确定其他辅助举措以减轻日益增长的负担。据估计,在包括美国在内的西方国家,饮食因素约占癌症死亡率的30%,仅次于吸烟。
镁是一种二价阳离子,是人类饮食的一种必需微量营养素。它通过调节多种生物过程和途径(包括DNA复制和修复、维持基因组的稳定性和保真度、信号转导、细胞增殖和分化、血管生成、凋亡和炎症反应),在维持生理稳定方面起基础性作用。
既往研究一致表明,增加镁的摄入量与代谢综合征和2型糖尿病的风险呈负相关。根据随机对照临床试验,补充镁与改善糖尿病患者的胰岛素抵抗和减少全身炎症标志物相关。
无论肝病的病因如何,镁摄入量较高与非酒精性脂肪肝发生率较低相关,与饮酒者酒精相关肝病发生率较低相关,也与肝相关死亡风险较低相关。然而,众所周知,一些肝病,特别是酒精相关肝病,与镁缺乏相关,镁缺乏反过来加剧肝脏病理和疾病进展。潜在的机制尚未完全确定,但它们与肝脏镁稳态的改变以及随后免疫、炎症和潜在致癌途径的失调有关。体外实验数据也显示,镁对肝癌和肝细胞癌发生有抑制作用。
发表在《Am J Clin Nutr》的本研究,旨在考察镁总摄入量与原发性肝癌风险之间的相关性。
在NIH-AARP饮食与健康研究前瞻性队列中,使用调整了相关混杂因素的Cox比例风险模型,评估镁摄入量与原发性肝癌风险之间的相关性。进行综合性分层和敏感性分析。
在640万人-年的随访时间内,536359名参与者发生1067例原发性肝癌。镁摄入量较高与肝癌风险较低独立相关(P趋势=0.005),与最低四分位数相比,摄入量最高四分位数与风险降低35%相关(HR:0.65;95%CI:0.48,0.87)。
在中度和重度饮酒者中,该负相关性更显著(HR:0.54;95%CI:0.35,0.82;P趋势=0.006),并且这种相互作用具有统计学意义(P交互=0.04)。
因此,根据前瞻性队列分析,研究者证明,镁摄入与原发性肝癌风险较低相关,而在中度和重度饮酒者中,该相关性更显著。
肝癌和相关死亡率的负担正在稳步上升。由于肥胖的流行和非酒精性脂肪肝患病率的上升,高危人群的数量迅速增加。考虑到饮食调整,如增加膳食中镁的摄入量,通常是安全、廉价和可实现的干预措施。如经证实,这将是非常有意义的公共卫生策略。
事实上,NIH-AARP队列中只有少数参与者达到了镁(34.7%女性和25.2%男性)或钙(11.2%女性和24.7%男性)的年龄和性别特异性推荐日摄取量(RDA)。摄入不足发生率高与其他基于人群的分析(包括NHANES)一致。NHANES报告,平均而言,46~52.2%的美国成人镁摄入没有达到推荐剂量。
因此,为预防原发性肝癌,不妨增加总膳食镁摄入量,尤其是饮酒较多者。
(选题审校:徐晓涵 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Am J Clin Nutr. 2021 Mar 11;113(3):630-638. doi: 10.1093/ajcn/nqaa326.
Magnesium intake is associated with a reduced risk of incident liver cancer, based on an analysis of the NIH-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) Diet and Health Study prospective cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33330925/
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