撒哈拉以南非洲地区5岁以下儿童死亡率非常高。轮状病毒疫苗（RV）和肺炎球菌结合疫苗（PCV）可降低儿童腹泻和呼吸道疾病的发病率和严重程度，从而降低死亡率。但这些疫苗对脆弱的HIV暴露未感染（HEU）儿童的实际保护作用如何，数据很少。2020年12月，发表在《PLoS One》的一项研究证实，博茨瓦纳引入轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗后获益可观。
腹泻和肺炎虽是疫苗可预防的疾病，但仍是资源有限地区5岁以内儿童死亡的主要原因。低收入地区如撒哈拉以南非洲，轮状病毒和肺炎链球菌感染仍是儿童腹泻和肺炎重症病例最常见的原因，5岁以下儿童死亡率非常高。疫苗本可预防的疾病持续存在，以及HIV暴露未感染易感儿童比例高，这些是已知的导致撒哈拉以南非洲地区5岁以下儿童死亡率增加的因素。
已证明，轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗可有效降低5岁以下儿童腹泻和呼吸道疾病的发病率和严重程度，全球（包括撒哈拉以南非洲地区）广泛将之作为儿童疫苗使用。
疫苗试验已证明，在高收入国家（HICs），接种疫苗可使儿童轮状病毒相关腹泻发病率减少高达80%～95%，低收入国家也能减少70%～74%。而通过接种疫苗，2～23个月龄幼儿肺炎球菌性肺炎发病率下降高达58%～75%。
研究表明，HIV暴露未感染儿童接种疫苗后免疫应答良好，但是其可转化为多少可测量的临床结局，现有数据较少。据估计，HIV暴露未感染儿童的死亡率比HIV未暴露儿童高2～4倍，了解这一易感人群的特点以及用疫苗缓解的潜力，迫在眉睫。
非洲南部的博茨瓦纳政府于2012年4月引入了轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗（2、3和4月龄接种），通过全国儿童免疫接种计划免费向5岁以下儿童提供这些疫苗。
发表在《PLoS One》的该项研究，对在博茨瓦纳参与Mpepu研究的HIV暴露未感染儿童，评估了引入轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗的影响。Mpepu研究是一项分析磺胺甲恶唑对博茨瓦纳HIV暴露未感染婴幼儿死亡率影响的随机、双盲、安慰剂对照研究，其还记录了轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗接种史。
根据在2012年4月引入轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗前或后入组，对婴幼儿进行分组，研究随访12个月，通过Kaplan-Meier估算方法比较两个地点（城市和农村）在疫苗接种前后腹泻和肺炎（3/4级）的诊断、住院和死亡情况。
共纳入2635名HIV暴露未感染的婴幼儿进行分析，其中哈博罗内（博茨瓦纳首都）地区1689名（64%，344名为疫苗引入前，1345名为疫苗引入后），莫莱波洛莱（博茨瓦纳地名）地区946名（36%，209名为疫苗引入前，737名为疫苗引入后）。
在莫莱波洛莱地区，与疫苗前时代相比，疫苗时代腹泻和肺炎引起的住院或死亡风险显著降低（风险比，HR = 0.44，95%CI = 0.28，0.71），哈博罗内陆区风险降低较小（HR = 0.91，95%CI = 0.57，1.45）。与疫苗前时代相比，疫苗时代腹泻和肺炎的诊断有类似的下降趋势。
由此，作者认为，尽管不能排除时间混杂，但在引入轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗之后，博茨瓦纳HIV暴露未感染儿童的腹泻和呼吸系统疾病负担显著降低。在疾病负担较高的农村地区，轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗可以最大限度地使HIV暴露未感染儿童受益。
总之，时间混杂虽然不能被排除在外，但自从博茨瓦纳政府于2012年4月引入了轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗后，Mpepu试验中疾病负担较高的农村地区HIV暴露未感染儿童腹泻和呼吸道疾病负担显著下降更多。这与以往在非HIV暴露未感染儿童进行的研究结果一致。一个合理的解释是，HIV暴露未感染儿童对传染病的易感性增加，腹泻和肺炎的发病率大大增加，而农村的环境和社会人口动力学特点进一步加剧了这一点，因此预计接种疫苗后发病率会大大降低。
预防接种是公认的最成功、最具成本效益的保障健康的卫生干预措施之一。上述结果支持在HIV暴露未感染儿童中广泛接种轮状病毒疫苗和肺炎球菌结合疫苗，建立免疫屏障，以降低这一易感人群的发病率和死亡率，尤其是农村地区。
（选题审校：王楚慧 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
PLoS One. 2020 Dec 21;15(12):e0244100.
Decreased diarrheal and respiratory disease in HIV exposed uninfected children following vaccination with rotavirus and pneumococcal conjugate vaccines
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33347474/
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