每周一个人名反应|Skraup喹啉合成反应

    喹啉环在很多药物中都很常见，而最经典的喹啉合成方法之一就是Skraup喹啉合成反应。以硝基苯作为溶剂兼氧化剂，在浓硫酸存在的情况下，苯胺和丙三醇(甘油)1：1反应生成喹啉。该反应主要利用丙三醇在酸性条件下脱水，经过脱水-异构化-脱水后，原位产生丙烯醛。加之苯胺的亲核性，对丙烯醛发生Michael加成，接着分子内阳离子环化，得到基本的喹啉骨架。

    再次在酸性条件下脱水，最后被硝基苯氧化，芳构化形成喹啉。可见在反应过程中硫酸的脱水性和酸性都有关键作用。氧化过程也可以不使用硝基苯，在下面的例子中使用硫酸亚铁作为助氧化剂，通过空气中的氧气实现氧化芳构化。

    

    Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成是Skraup喹啉合成反应的一种变体，通过碘催化，实现苯胺和环己酮的缩合。实际上严格的讲产物是二氢喹啉衍生物，苯胺的邻对位均和环己酮发生缩合，并且邻位缩合-脱水产生的双键还能与亚胺进一步发生3,3-σ重排，进而环化。