二苯并呋喃是一类重要的天然产物,研究人员从卡纳塔克曲霉新种中分离得到Karnatakafurans A和Karnatakafurans B,通过1D, 2D NMR (NOESY和HMBC), EIMS,元素分析确定了他们的结构,事实证明它们确实对恶性疟原虫表现出体外活性。
Karnatakafurans B的逆合成分析如下:
切断异戊烯基与芳环相连的位置,这个位点可以通过Suzuki反应(铃木-宫浦反应)高效构建,接着切断右侧的芳环,这个位点可以通过联烯进行电环化反应构筑。
第一步反应是Willgerodte-Kindler反应,在硫磺和吗啉存在的情况下芳基/烃基酮转化为相应的酰胺,具体反应机理参见:Willgerodte-Kindler反应。酰胺在氢氧化钠存在的情况下水解,得到对应的羧酸盐,后处理得到羧酸。这里的TBAB是四丁基溴化铵,与氢氧化钠原位形成季铵碱。
接着对甲苯磺酸在酸性条件下催化内酯化,内酯与三氯化磷作用形成氯代呋喃,接着发生Vilsmeiere-Haack反应,引入甲酰基。
接下来,首先是钯催化的Stille偶联,接着使用Grignard试剂亲核加成,使用甲氧基甲基(MOM)保护羟基。叔丁醇钾的作用是去质子化,促进联烯的生成,接着是原位的6e电环化,由于产物能迅速芳构化,因此拉动了平衡的移动。
最后,使用Suzuki-Miyaura偶联合成产物Karnatakafurans B。
Ref:Tetrahedron 135 (2023) 133327
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