每周一个全合成（9）（上）

    Atisane型二萜或其天然对映体是四环二萜家族中的特殊成员。由于其结构的多样性和重要的生物遗传意义，二萜类化合物和二萜类生物碱一直是众多合成研究和全合成的焦点。

    在这个合成路线上，涉及去芳构化[4+2]环加成的策略，其中未保护的邻苯二酚被用作[4+2]环加成中的二烯。下图给出了一些三环和四环二萜的生物和化学构筑方法。

    Diels-Alder反应的底物是二烯酮，制备该底物经历了三氯化铁催化的多米诺环化反应，接着氧化得到羰基化合物。第一步产生碳负离子，由甲氧基络合稳定碳负离子，这个过程称为邻位定向金属化反应。得到的苯甲基碳负离子进攻烯丙基溴。关于这里的亲核取代方式，由于经过SN2'历程需要进攻三级碳，但是直接亲核取代只需要进攻一级碳，从空间来讲，直接亲核取代更加有利。

    关于碳正离子环化的立体选择性，首先是环氧与铁离子络合，产生碳正离子，和双键采用半椅式构象，得到相应的三级碳正离子中间体，最终，发生F-C烷基化过程，得到三环的骨架。

    在高氯酸催化下，甲基醚发生裂解，得到二酚，进而四价铈对其进行单电子氧化，得到二烯酮。下面的表格给出了选取不同的亲双烯体给出的数据：

    在D-A反应过程中，上面的第一个例子的过渡态的能量和结构如下(原文采用DFT计算优化)：

    第四个例子的过渡态和能量如下：

    理论计算表明，在不同的过渡态下，第1个例子和第4个例子之间的区域选择性不同，这可能是由于二烯和二烯基之间的同质-LUMO相互作用不同造成的。较大的同质-LUMO相互作用通常会导致过渡态的吉布斯自由能降低，从而有利于加合物的形成。关于进一步的修饰，我们过两天再介绍。

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参考文献

[1]Total Synthesis of Atisane-type Diterpenoids: Application of Diels-Alder Cycloadditions of Podocarpane-type Unmasked ortho-Benzoquinones;Liqiang Song, Guili Zhu, Yongjiang Liu, Bo Liu, and Song Qin

[2]Xu, S.; Gu, J.; Li, H.; Ma, D.; Xie, X.; She, X. Org. Lett.  2014 , 16 , 1996. 

[3]Topczewski, J. J.; Kodet, J. G. J. Org. Chem.  2011 , 76 , 909. 

[4] Yang, C.-G.; Qiu, W.-W. Eur. J. Med. Chem.  2015 , 90 , 10. 

[5]Liao, C.-C. Pure Appl. Chem.  2005 , 77 , 1221. 

[6]Schmitz, F. J.; Vanderah, D. J.; Hollenbeak, K. H.; Enwall, C. E. L.; Gopichand, Y. J. Org. Chem.  1983 , 48 , 3941.