(本文基于Nicolaou的合成路线,辅以一些个人的见解)
先用DHP(四氢吡喃)作为保护基,接着采用臭氧切断碳碳双键。前一步反应得到的醛基在Wittig试剂作用下得到双键,用酸脱去THP保护基。进而,发生Diels-Alder反应,酯交换过程得到相应的五元环内酯。
先用丁基二甲基硅基磺酸酯保护羟基,酯基被还原后也被保护。
经过一系列转化,得到醛基,进而进行Shapiro反应,引入一个六元环。双键的修饰可以采用环氧化,但是,由于存在两个双键,反应的区域选择性是非常引人深思的,由于下面的烯丙醇结构可以有效结合钒酰,从而达到了较好的控制。
接下来八元环的构建非常引人注目。一般情况下,八元环由于其张力,是有机合成中最难合成的环系之一。这里先用TBAF脱去保护基,然后氧化为醛基(不能发生羟醛缩合反应,否则会竞争),通过Mcmurry反应进行偶联,得到立体选择性的邻二醇,便于进一步修饰。
使用Ac区分两个羟基,然后对双键进行硼氢化氧化,再利用空间位阻区分三个羟基,为后续环化做好准备。
接下来干净利落的脱去了羟基的保护基,使用三甲基硅基氯活化羟基,进而进行环化(上一篇的环化是碱性条件),这一次使用的催化剂是硅胶负载的樟脑磺酸。
后面唯一值得关注的是烯丙位氧化,采用PCC进行高效氧化,这也是除了Riley氧化外为数不多的计量型烯丙基C-H活化的例子。
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