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Borsche–Drechsel环化

    Borsche–Drechsel环化是一种合成咔唑环系的高效方法,使用Fischer吲哚合成,构建吲哚环,进而用氧化法实现芳构化,从而得到咔唑。

    反应在酸催化下进行,首先进行亚胺在酸条件下的烯胺化反应,形成3,3-σ重排的底物,进而发生氮杂的Cope型重排,结果是得到了两个亚胺。原来芳环上的亚胺发生烯胺化反应,得到了苯胺,对烷基的亚胺亲核加成消除,消去一分子氨(以铵盐的形式离开体系),得到吲哚。底物选取环己基胺,就可以通过氧化芳构化得到咔唑。完整的反应机理如下:

    氧化芳构化的氧化剂可以采用亚硝酸钠,但是空气很多时候也可以起到同样的效果。底物的腙可以使用Japp-Klingemann腙合成反应来方便的构建。

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