格氏试剂具有很强的碱性，不能在质子溶剂中使用。甲基格氏试剂与羰基化合物反应一般是亲核加成，对于酯类，发生加成消除过程后，得到酮，又能够与过量的格氏试剂作用，得到醇盐——由于酮的亲电性比酯更高，从而很难停留在酮的步骤。当然，采用Weinreb酰胺——N-甲氧基-N-甲基酰胺——就可以以相当高的选择性得到酮。
Weinreb酰胺能够保证选择性的原因可以解释为:由有机金属试剂对羰基进行亲核进攻，形成的四面体中间体，该中间体通过的甲氧基和原羰基氧与金属离子配位形成五元螯合环得到稳定。该中间体在低温下稳定，故需要低温下反应。该中间体在这个反应体系中并不会直接发生消除得到醛或酮，而维持这中间体，直到用水淬灭、酸化后才得到醛、酮产物。由于醛、酮并不在第一步反应中生成，也就避免了过量加成产物三级醇的生成（对于氢化铝锂还原反应是一级醇.)
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