作者：王致中 秦风明 刘书芸
中证鹏元评级 医药评级部
主要内容
（1）2020年前三季度重磅产品持续放量，产品结构不断优化调整，整体批签发量增速走阔，中证鹏元预计在摆脱行业负面影响的趋势下2020年全年疫苗批签发量将保持较高增速。
（2）多联、多价疫苗批签发量增速明显，其中四联苗、五联苗、九价HPV疫苗和13价肺炎球菌多糖结合疫苗2020年前三季度批签发量继续保持高速增长。国产替代方面，沃森生物13价肺炎结合疫苗2020年初上市后迅速放量，前三季度市场占比达46.53%，此外，国内多款重点疫苗已进入临床II期、III期或申请生产阶段，未来新型疫苗的市场竞争将更加激烈，国产替代加速。
（3）新冠疫苗的研发周期较之前疫苗品种大幅缩短，目前已逐步进入获批阶段，12月2日，英国政府已批准BioNTech/辉瑞研发的BNT162b2投入使用。根据WHO统计，截至目前全球共有12家机构的新冠疫苗产品进入临床三期阶段。目前研发进度较快的品种为美国Moderna研发的mRNA-1273及阿斯利康与牛津大学合作研发的ADZ1222，国内企业康希诺、智飞生物等研发进度较快，优先研制成功的企业将具备较强的先发优势。
（关注“中证鹏元评级”，向后台留言可获得完整报告）
正文
预计2020年全年疫苗批签发量继续保持较高增速。因2019年上半年“长生生物”事件对疫苗行业造成的负面冲击犹在，导致上半年疫苗批签发量有所下滑，上半年批签发总量约2.29亿瓶/支，下半年负面事件影响逐步平息，并且2019年12月1日我国正式开始实施《中华人民共和国疫苗管理法》，行业规范度进一步提升。2019年全年国内疫苗批签发总量约为5.79亿瓶/支，较2018年增长6.14%；2020年1-9月疫苗批签发总量约为4.54亿瓶/支，较上年同期增长15.70%，增速走阔。
整体来看，2019年主要疫苗品种增长情况各不相同，增长多集中在多联、多价疫苗上，其中13价肺炎球菌多糖结合疫苗、四价HPV疫苗、九价HPV疫苗和五联苗2019年批签发量继续保持高速增长，其余传统品种如水痘疫苗、狂犬疫苗等市场趋于稳定，全年批签发量变动不大。2019年13价肺炎球菌多糖结合疫苗、23价肺炎多糖疫苗、HPV疫苗、DTap-IPV-Hib五联疫苗较2018年分别增长23.37%、34.37%、52.56%和126.40%；2020年1-9月上述产品较上年同期分别增长146.84%、54.98%、46.98%和25.40%。其中，DTap-IPV-Hib五联疫苗、流感疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗增长较为迅速。
肺炎链球菌是导致全球脑膜炎、脓毒症和肺炎等疾病发病率和死亡率居高不下的常见原因。世界卫生组织发布的数据显示，全球每年依然有约160万人死于肺炎链球菌感染，其中46万是婴幼儿。目前全球上市的肺炎疫苗有辉瑞的7价肺炎结合疫苗、13价肺炎结合疫苗，葛兰素史克的10价肺炎结合疫苗，以及多家厂商生产的23价肺炎多糖疫苗，前三种均可用于2月龄以上儿童，而23价肺炎多糖疫苗对于2岁以下儿童无效，因此从海外免疫规划来看23价肺炎多糖疫苗多用于高危群体及60或65岁以上老年人。
13价肺炎结合疫苗（沛儿13®）由医药制造巨头辉瑞研发，并于2010年获美国FDA批准上市，由于辉瑞研发时申报了大量专利，对进入者构成专利陷阱，长期以来，全球仅有辉瑞一家生产销售。由于沛儿13®被全球100个国家纳入免疫规划，2015年，沛儿13®以近60亿美元的销售额创下新高后，2019年，其销售额依旧接近59亿美元，其销售规模之大，被称为全球“疫苗之王”。2016年沛儿13®进入中国市场，获批用于6周龄至15月龄婴幼儿人群范围。目前国内批签发的肺炎球菌疫苗为13价肺炎球菌多糖结合疫苗（以下简称“PCV13”）及23价肺炎球菌多糖疫苗（以下简称“PPSV23”）两种。其中PCV13主要针对6周至15月龄婴幼儿，而PPSV23主要针对50岁以上及2岁以上肺炎球菌感染高风险人群，二者之间竞争有限。
一直以来PCV13疫苗只有美国辉瑞公司独家生产上市销售， 2019年国内PCV13批签发数量为475.45万瓶/支，较上年增长23.57%，增长情况良好。2019年12月沃森生物申报的13家肺炎球菌多糖结合疫苗获得上市批准，并于2020年3月31日首批产品获得批签发证明，为全球第二个获批上市的PCV13疫苗品种，沃森生物疫苗一经上市，依靠相对较低的价格优势，迅速打破辉瑞的垄断局面，2020年1-9月沃森生物PCV13批签发量为331.27万瓶/支，占2020年1-9月PCV13批签发总量的46.53%。目前我国每年新生儿有约1700万人之多，按照20%的接种率保守计算，每年将新增近千万支的需求，市场还有巨大缺口亟待填补。
此外，目前国内已有多家企业布局13价肺炎球菌多糖结合疫苗产品的研发。其中民海生物生产的疫苗产品的进度最快，已经进入上市申请阶段，预计于近年就可获批上市，兰州所的产品处于三期临床试验阶段，未来几年内上述两家企业很可能参与到13价肺炎球菌多糖结合疫苗的竞争中。而其他企业的研发进度较为缓慢，其中科兴生物的疫苗产品处于临床1期试验阶段，康希诺已获批临床，武汉博沃已申请临床，短期内于国内上市的可能性不大。
目前PPSV23疫苗有四家厂商供应，分别为默沙东、沃森生物、成都所及康泰生物。2019年批签发数量为946.96万瓶/支，较去年增长34.37%，增长情况较好。其中国产疫苗占据主要市场份额，占比为84.71%。
目前国内市场HPV疫苗分为2价、4价及9价三个品种。其中二价疫苗由葛兰素史克（GSK）及万泰生物生产，四价及九价疫苗由默沙东生产，在国内由智飞生物独家代理销售。2019年HPV疫苗合计获得批签发1,087.54万瓶/支，较上年增长52.56%，总体增长较快。其中2价疫苗2018、2019年批签发量分别为211.20万瓶/支和200.75万瓶/支，整体有所降低，且市场份额有所萎缩；四价疫苗2019年批签发量为554.37万瓶/支，为市场主力品种。九价HPV疫苗2019年批签发量为332.42万瓶/支，同比上升173.35%，呈爆发式增长；三种产品2019年市场占比由2017年的76.09%、23.91%、0%变为2019年的18.46%、50.97%、30.57%。按照2价、4价、9价疫苗分别的中标价来计算，2019年HPV疫苗市场产值为99.03亿元，接近百亿体量。随着产品市场渗透率的提升，未来几年9价HPV疫苗将占领更多市场份额。
不过，默沙东的优势地位正面临冲击，国内多个疫苗生产企业正在积极研发相关HPV疫苗产品，2019年12月首个国产HPV疫苗获批上市，为厦门万泰沧海的针对HPV16、18型的的2价疫苗，定价为329元/支，2020年1-9月批签发量为176.20万瓶/支，占2020年1-9月HPV疫苗批签发总量的15.90%。2020年6月，由中国生物成都生物制品研究所和中国生物研究院联合研发的一类新药“11价重组人乳头瘤病毒（HPV）疫苗”Ⅱ期临床试验于广西柳城正式启动，针对中国HPV病毒流行特征，增加了相应的高危HPV型别，受试者入组与接种工作已经开始。万泰生物宣布原计划投向“化学发光试剂制造系统自动化技术改造及国际化认证项目”的1.5亿元募集资金募投方向变将更为“生物医药项目工程二期”，扩大HPV九价疫苗等新一代疫苗产能。目前，万泰生物的九价宫颈癌疫苗处于III期临床阶段，沃森生物的九价HPV疫苗处于Ⅰ期临床阶段。
目前国内市场流感主要以流感病毒裂解疫苗（以下简称“三价流感疫苗”）和四价流感病毒裂解疫苗（以下简称“四价流感疫苗”）为主。2019年国内流感疫苗批签发数量合计3045.20万瓶/支，较上年增长92.72%，反弹较为迅速。其中三价流感疫苗批签发数量为2,107.38万瓶/支，四价流感疫苗批签发数量为937.82万瓶/支。目前国内三价流感疫苗生产厂商众多，竞争较为激烈。四价流感疫苗目前只有华兰生物和江苏金迪克生产。从生产厂商占比来看，2018-2019年华兰生物三价四价流感疫苗合计占市场比例分别为53.94%和42.48%，为近年来国内流感疫苗市场的龙头企业。此外，今年2月底长春高新子公司百克生物研发的冻干鼻喷流感疫苗获批，借助其方便的接种方式获得了一定市场份额，2020年1-9月批签发量为156.69万瓶/支。
国内b型流感嗜血杆菌疫苗及其系列联苗包括传统的Hib疫苗以及AC-Hib三联苗、DTap-Hib四联苗以及DTap-IPV-Hib五联苗。联苗和单苗相比接种次数更少、副作用概率更低、体验感更好。截至2019年，Hib多联苗合计占比达65.29%，且近年来市场占比持续提升，预计未来Hib多联苗替代单苗为市场趋势。
从单品种来看，2019年三联苗批签发数量为428.06万瓶/支，较上年降低33.50%，主要系截至2019年4月药品批准文号到期所致。根据智飞生物2020年2月份发布的公告，该药品未获得再注册批准，目前公司正加紧开发冻干剂型的AC-Hib三联苗。若其冻干剂型三联苗开发不及预期，而库存三联苗不能保证供应，预计未来短期内三联苗市场比例会有所下降。2019年康泰生物四联苗受疫苗事件影响上半年批签发数量较少，下半年恢复快速增长，全年批签发数量为477.29万瓶/支， 较上年减少7.35%；2019年赛诺菲巴斯德生产的五联苗批签发数量为459.54万瓶/支，增长率及市场占比均迅速增长，预计未来市场份额会进一步提高。
目前国内肠道病毒71型灭活疫苗（以下简称“EV71疫苗”）的生产厂家由北京科兴（Vero细胞）、武汉所（Vero细胞）和昆明所（人二倍体细胞）生产。2019年EV71疫苗批签发数量为1,885.05万瓶/支，同比减少37.27%。批签发数量的降低与去年批签发疫苗数量较多、消化库存存在一定关系。从生产厂商占比来看，北京科兴市场份额下滑最为明显。按中标价来看，2019年国内EV71疫苗市场产值为31.67亿元。
新型疫苗主要包括创新型疫苗和多联多价疫苗，相对于传统疫苗，新型疫苗在毒力和致病性以及病原体选择性逃逸变异方面较传统疫苗安全性较好，在特异性以及产品纯度方面也有较大提高。随着国内企业积极布局重点新型疫苗的研发，2020年我国已在多种新型疫苗的布局中取得进展。13价肺炎球菌多糖结合疫苗、二价HPV疫苗、鼻喷流感疫苗已经上市，4价流脑、预防用微卡处在上市审批阶段，此外，预计2021年-2022年疫苗行业还有较多重点产品等待获批上市，国产替代将成为趋势。
13价肺炎球菌多糖结合疫苗是近年来新兴的主要品种之一，该疫苗在国内主要用于6周龄至15月龄的儿童，目前接种率低、市场需求极为旺盛，2018年和2019年我国13价肺炎球菌多糖结合疫苗批签发量稳步增长，分别同比增长437.8%、24%。值得注意的是，2020年1-9月沃森生物PCV13批签发量为331.27万瓶/支，占2020年1-9月PCV13批签发总量的46.53%，迅速打破了辉瑞的垄断局面，未来13价肺炎球菌多糖结合疫苗将更加多元化，目前国内已有多家企业布局该品种的研发。其中民海生物生产的疫苗产品的进度最快，已经进入上市申请阶段，预计于今年即可获批上市，兰州所的产品处于3期临床试验阶段，未来几年内上述两家企业很可能参与到13价肺炎球菌多糖结合疫苗的竞争中。而其他企业的研发进度较为缓慢，短期内于国内上市的可能性不大，其中科兴生物的疫苗产品处于临床1期试验阶段，康希诺已获批临床，武汉博沃已申请临床。
HPV疫苗也是近年来快速放量新品种的代表，2020年国内企业已参与到该品种的竞争中。2020年1-9月万泰生物生产的2价HPV疫苗批签发量为176.20万瓶/支，占2020年1-9月HPV疫苗批签发总量的15.90%。且万泰生物使用的生产体系产能高、成本低，使得其产品定价仅为329元/支，低于同类型进口疫苗价格，在2价HPV疫苗产品竞争中具有一定优势。
HPV巨大的市场空白使得多家国内企业布局HPV疫苗的研发。其中研发进度最快的是泽润生物的2价HPV疫苗，目前针对该产品的新药生产的药品注册申请已获得受理。此外，万泰沧海、博唯生物、沃森生物、瑞科生物/安百胜的9价HPV疫苗的研发也均在稳步推进中。预计短期未来国内9价HPV疫苗依然将以默沙东产品为主。
除了上述创新型和多价疫苗外，多联疫苗亦是疫苗研发的重点方向，多联苗逐步替代单联苗是行业发展趋势。多联疫苗组合不同的抗原组分达到接种一种疫苗就可预防多种疾病的目的，但由于免疫干扰的存在对企业的研发实力也提出了较高的要求。近年来多联苗的批签发量整体呈上升趋势，对单联苗形成一定的冲击。但目前国内多联苗品种较少，上市品种主要有AC-Hib三联苗、百白破-Hib四联苗和百白破-IPV-Hib五联苗。其中百白破-IPV-Hib五联苗由外企赛诺菲独家生产，批签发量增长最为迅猛，2019年增速达126%。三联苗、四联苗分别由国内企业智飞生物、康泰生物独家生产。
新型疫苗的技术壁垒较高，对企业研发实力要求较高，并且多联多价疫苗研发成功后还要重新做临床试验，以保证其安全性和免疫原性与单苗无异，研发企业需要经历更长的研发上市周期，承担更大的资金压力。但同时，新型疫苗的搞技术壁垒使得企业在研发成功并上市销售后，可通过较低的生产成本和自主定价权在一段期间内获得丰厚回报，近年来智飞生物、沃森生物、康泰生物等企业均依托新型疫苗实现了规模的扩张。
智飞生物（300122）是国内疫苗研发和销售能力均较为强劲的医药龙头企业，目前上市的自主研发产品主要包括b型流感嗜血杆菌结合疫苗、AC群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖疫苗等，代理产品主要为九价HPV疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、五价轮状疫苗等。代理品种占公司所有产品批签发量的比重较高，近年来增长迅猛，主要为默沙东的九价HPV疫苗；2019年公司业绩维持高速增长，实现营业收入105.87亿元，同比增长102.51%。目前公司研发管线丰富，百白破疫苗、冻干重组结核疫苗、重组乙型肝炎疫苗均等20余个疫苗产品的研发正在稳步推进，预计将为公司未来的发展注入更多增长动力。
沃森生物（300142）是新型疫苗研发领域的领先企业，公司主要品种为13价肺炎球菌多糖结合疫苗、无细胞百白破、AC多糖疫苗、23价肺炎疫苗等。公司2019年批签发量继续保持增长，全年实现约3,900万支，增速约为37%。公司在国内市场紧缺的多个新型疫苗产品中均有布局，系国内首个、全球第二个13价肺炎球菌结合疫苗获批上市的企业，截至2020年9月末，公司自主研发的13价肺炎结合疫苗共计获批331.27万支。此外公司布局的HPV疫苗也在稳步推进中，其中2价HPV疫苗已进入III期临床试验病例收集和分析阶段，9价HPV疫苗处于临床I期阶段[1]。依托新型疫苗在国内的快速放量，2019年公司实现营收11.83亿元，同比增长27.53%，利润总额2.29亿元，下降80.64%，主要是因为2018年数据包含了处置嘉和生物的投资收益。
康泰生物（300601）是专注于疫苗研发和生产的国内龙头企业，目前已上市主要品种包括b型流感嗜血杆菌结合疫苗、DTap-Hib四联疫苗、乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）、23价肺炎球菌多糖疫苗、麻疹风疹联合减毒活疫苗等。公司在研项目储备丰富达20余项，包括已经报产的13价肺炎球菌结合疫苗、冻干Hib结合疫苗和ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗，此外甲型肝炎灭活疫苗、冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)等品种已达临床III期阶段。
目前创新型疫苗的推出以及多联多价疫苗对传统疫苗的替代均是行业重要的发展方向，面对来自国际疫苗巨头的强势竞争，国内疫苗企业需要抓住行业重新布局的机遇，立足国内潜在市场，深耕研发，严格把控质量，逐步推出适合国人的新型疫苗单品，实现自身的长足发展。
新冠病毒疫苗的研发引起世界各国的高度重视，也取得了革命性的进步。从技术路径方面看，研发新冠病毒疫苗的5条技术路线均有产品进入临床阶段；从研发周期看，新冠疫苗有望把研发周期缩短到1年内（此前用时最短的埃博拉疫苗用时为5年）。目前国内外多家企业将揭示研究成果，据WHO统计，目前全球共有12家机构的疫苗产品进入临床三期阶段，目前研发进度较快的品种为BioNTech/辉瑞研发的BNT162b2及美国Moderna研发的mRNA-1273，其中BioNTech与辉瑞表明该疫苗具有95%的保护效力，已于12月2日获得英国政府紧急批准；Moderna宣布三期临床试验疫苗有效性为94.5%。此外，阿斯利康于11月23日公布了其与牛津大学合作的新冠疫苗平均有效性为70%，最高可达90%[2]。优先研制成功、投入使用的企业将具备较强的先发优势。
国内主导研发的疫苗目前已有5款进入三期临床试验阶段，分别为中国军科院和康希诺共同研制的腺病毒载体疫苗、北京生物制品研究所和国药集团共同研制的灭活疫苗、武汉生物制品研究所和国药集团共同研制的灭活疫苗、科兴中维的灭活疫苗以及智飞生物的重组亚单位疫苗。其中，武汉所和北京所的疫苗已提交NDA。
疫苗产能方面，根据国务院联防联控机制，预计到今年年底，我国新冠疫苗产能可达6.1亿剂，明年将会在此基础上有效扩大，来切实保证我国以及全球其他国家对中国新冠疫苗的需求。其中，中生集团北京所及武汉所的两个新冠疫苗高等级生物安全生产车间已经建设完成，明年产能将达到10亿剂以上；北京科兴年产能可达3亿剂；康希诺产能规划为1-2亿剂；智飞生物年产能3亿剂；康泰生物与AZ合作的腺病毒载体疫苗改造厂房设计产能为4亿剂，自主研发的灭活疫苗产能预计为2-3亿剂。因此，预计到2021年底我国新冠疫苗累计产能将突破20亿剂。
值得注意的是，在新冠疫苗存储运输方面，辉瑞与Moderna研发的产品均属于技术较为先进的mRNA疫苗，但其也存在存储和运输的冷链难题，其中辉瑞的产品需要在零下70摄氏度的环境中保存，Moderna表示其产品在2-8摄氏度下可维持30天左右稳定性。阿斯利康研发的疫苗产品属于技术较为成熟的腺病毒载体疫苗，其产品可在2-8摄氏度下保持至少六个月。不良反应方面，需关注疫苗接种后的ADE效应等。
注：
[1] 沃森生物HPV疫苗研发主要由子公司泽润生物负责。根据2020年12月5日公告，沃森生物拟转让泽润生物部分股权，虽经2020年12月7日公告暂时取消转让，但该举措使得未来公司HPV业务收入存在一定不确定性。
[2] 若先以一半剂量给药，然后间隔至少一个月再给予一次全剂量时，疫苗有效率达到90%
法律声明：
联系客服
