2021年10月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--在肿瘤治疗中,高达90%的肿瘤都是实体瘤。也因此,实体瘤的攻克一直是T细胞疗法中的一个难题。近日,The Journal of Biological Chemistry上发表了一篇文章,证明在相同T细胞水平下,相对于TCR-T疗法,CAR-T疗法在治疗黑色素瘤中过程中,需要肿瘤有更高的抗原水平,才能达到相同疗效。
在试验中,研究人员设计了高分子量黑色素瘤相关抗原(HMW-MAA)特异性的CAR,使T细胞能识别域HLA-A2相关的SL9肽,以研究CAR-T细胞溶细胞反应的效率。
结果显示,特异性的CD8+ CAR-T细胞可以有效杀死高水平表达HMW-MAA的黑色素瘤细胞,但是不能有效杀死低表达的细胞。但对于相同来源的黑色素瘤细胞而言,即使细胞的的刺激肽-MHC配体水平较低,也容易被转导了特异性α、β-TCR的T细胞裂解。
▲ CD8+ CAR-T细胞破坏表达不同水平HMW-MAA的黑色素瘤细胞(图源:文献)
试验数据表明,与TCR-T相比,CAR-T疗法需要更高水平的靶向分子来参与更多数量的CAR,以诱导有效的溶细胞颗粒释放和黑色素瘤细胞的破坏。
靶向实体瘤的CAR-T与TCR-T企业盘点
实际上,CAR-T与TCR-T疗法在实体瘤治疗中所遵循的是不同的治疗机制。尽管CAR-T治疗实体瘤的赛道一直以来都面对着需要提高靶向分子水平的问题,但是由于不同来源的黑色素细胞瘤抗原水平天然具有不同,因此依然有不少企业在寻找治疗特定实体瘤的可能。
CAR-T
涉足实体瘤CAR-T疗法的国内外企业众多,并且借用CAR-T领域在血液瘤中较成熟的生产和设计工艺早早开始了布局。
国际企业包括Celyad、野马生物、BMS、BioNTech、Belicum、Poseida、Atara等。国内布局实体瘤CAR-T疗法赛道的企业包括科济药业、西比曼、亘喜生物、信达生物/驯鹿医疗、重庆精准生物等。
在众多CAR-T治疗实体瘤的企业中,许多公司或机构止步于临床前或早期临床研究阶段。目前,迄今为止,还没有任何一个实体瘤CAR-T品种进入确证性临床试验。
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