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Gut | 中国农业大学:异常肠道菌群改变宿主代谢组并影响人类和啮齿动物的肾衰竭

推荐:江舜

编译:番茄加牛腩同学

编辑:小菌菌


中国农业大学任发政院士、于政权教授等于202043日在国际顶级学术期刊Gut发表题目为《Aberrant gut microbiota alters host metabolome and impacts renal failure in humans and rodents》的文章,该研究通过对终末期肾病患者的肠道微生物组、代谢组和疾病表型进行多组学分析,探究了三者之间的关系。进而通过建立啮齿动物慢性肾病模型进行了机制验证,提示肠道菌群深刻影响宿主粪便和血清代谢组,特别是肠道菌群与终末期肾病患者的尿毒症毒素和次级胆汁酸的富集有关。提示肠道菌群可能是降低终末期肾病患者尿毒症毒性的重要靶标。


文章摘要

目的:之前的动物研究表明患有肾衰竭的患者遭受尿毒症毒素的症状可能是来自肠道菌群的影响。这项研究的目的是表征人类终末期肾病(ESRD)中肠道菌群组成,尿毒症毒素和肾衰竭症状之间的关系。

实验设计:对223名终末期肾病患者和69名健康人群(对照)的肠道微生物组,血清和粪便代谢组以及人类表型进行多组学的分析,多维数据集成揭示了这些数据集之间的联系,并用慢性肾脏疾病的动物模型验证了肠道菌群对毒素积累和疾病发展的影响。

结果:终末期肾病患者的肠道菌群组成与患者的临床特征密切相关,并涉及到尿毒症毒素和次级胆汁酸合成。微生物相对丰度与这些代谢产物的血清或粪便浓度相关。来自ESRD患者的菌群移植到肾损伤的无菌小鼠或者抗生素处理的大鼠模型中发现微生物菌群比对照组菌群的血清尿毒素水平更高,肾脏纤维化加剧,更严重的氧化应激。

结论:终末期患者中异常的肠道菌群产生有害的代谢产物,从而加重了临床预后,提示肠道菌群将成为降低这些患者尿毒症毒性的靶标。

 

文中重要图片说明

1 相对于健康人群,终末期肾病患者的血清和粪便微生物组的特征显著不同

2 终末期患者的微生物特征及其与血清和粪便中代谢产物变化的关系。

3 肠道微生物组会影响终末期肾病患者的血清和粪便代谢组。

终末期肾病患者肠道微生物的改变导致尿毒症毒素的产生和次级胆汁酸的生物合成

5 动物实验验证了终末期患者的菌群和两个菌种(Eggerthella lentaand Fusobacterium nucleatum) ,能够产生尿毒症毒素,加剧肾脏疾病的发展。

6 肠道微生物组的改变导致终末期肾病加重的潜在机制。



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