APS | 东南大学附属中大医院：肠道菌群失调引起的肾内肾素-血管紧张素系统激活与大鼠糖尿病肾病的肾脏损伤有关

推荐：江舜尧

编译：番茄加牛腩同学

编辑：小菌菌

东南大学附属中大医院马坤岭副教授等于2020年3月17日在学术期刊Acta Pharmacologica Sinica发表题目为《Gut microbiota dysbiosis-induced activation ofthe intrarenal renin–angiotensin system is involved in kidney injuries in ratdiabetic nephropathy》的文章，该研究通过给SD大鼠注射链脲佐菌素诱导糖尿病动物模型，此外通过使用广谱抗生素构建消除菌群动物模型，探究了肠道菌群及其代谢产物醋酸盐与早期糖尿病肾病之间的关系，研究发现早期糖尿病肾病肠道菌群及其乙酸代谢产物发生显著变化，并进一步探究了这些变化与肾脏中肾素-血管紧张素系统的关系。将来需要进一步探究早期糖尿病肾病的肠道菌群和肾素-血管紧张素系统活化的因果关系和机制，以开发临床早期糖尿病肾病的新预防策略。

文章摘要

之前的研究发现肠道菌群及其代谢产物与糖尿病（DM）密切相关。在这项研究中，作者探究了肠道菌群与早期糖尿病肾病（DN）的肾脏损伤之间的关系及其潜在机制。给雄性SD大鼠腹膜内注射链脲佐菌素以诱导糖尿病。糖尿病肾病大鼠口服复合广谱抗生素8周。处死大鼠后，收集血液，尿液，粪便和肾组织进行分析。作者发现与对照组相比，糖尿病大鼠的肠道菌群紊乱，血浆醋酸盐水平升高，蛋白尿增加，肾小球基底膜增厚以及肾脏足细胞足突消失。此外，糖尿病大鼠肾脏中的血管紧张素II，血管紧张素转化酶和血管紧张素II 1型受体的蛋白水平显著增加。糖尿病大鼠使用广谱抗生素处理不仅可以消除大多数肠道菌群，还可以显著降低血浆醋酸盐水平，抑制肾内肾素-血管紧张素系统(RAS)活化并减轻肾脏损害。最后，作者发现血浆醋酸盐水平与肾内血管紧张素II蛋白表达呈正相关（r = 0.969，P <0.001）。总之，肠道菌群紊乱产生的过量乙酸可能通过激活肾内RAS参与了早期糖尿病肾病的肾脏损伤。

文中重要图片说明

图1 三组实验参数。 a.血糖水平, b胰岛素水平。

图2 三组肠道菌群的变化。a.LEfSe分析, b.三组肠道菌群中Blautia的相对丰度, c.三组肠道菌群中Roseburia的相对丰度, d.三组肠道菌群中Paraprevotella的相对丰度, e.三组肠道菌群中Bacteroides的相对丰度。

图3抗生素处理能显著降低血浆中醋酸盐的水平。

图4 肠道菌群对早期糖尿病肾病肾脏指标的影响。a.肾脏重量与体重的比率, b. 24小时尿蛋白, c. 血液尿素氮水平, d. 血肌酐。

图5 肠道菌群对早期糖尿病肾病肾损伤的影响。a. PAS染色, b.肾小球膜扩张评分, c.足细胞的变化, d. WGA染色，e. 免疫荧光染色, f. WT-1的免疫荧光染色定量, g, nephrin免疫荧光染色的定量。

图6 早期糖尿病肾病激活肾素-血管紧张素系统。

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