研究亮点| 肠道微生物群介导二甲双胍的作用

这篇文章是对其研究亮点进行总结。

一. 内容概要

新的研究增加了科研人员对二甲双胍如何改善2型糖尿病（T2DM）患者代谢的理解。 研究人员表明，二甲双胍治疗会影响肠道微生物群的组成和胆汁酸水平的变化，从而影响病人的新陈代谢。

二甲双胍的作用机制已在文献中广泛争论。作者姜长涛说：“口服给药后二甲双胍的生物利用度相当低，但是体内残留的药物含量很高，因此认为它可以通过肠内的靶标降低葡萄糖，”

以往的研究表明，微生物代谢物通过胆汁酸受体如法尼醇X受体（FXR）影响宿主代谢。 这些研究结果促使姜长涛和他的同事对二甲双胍治疗T2DM患者的肠道微生物群，胆汁酸代谢物和代谢进行了评估。他们使用宏基因组和代谢组学分析来评估22例接受二甲双胍治疗3天的新诊断为T2DM的患者的粪便样本。

分析表明二甲双胍治疗后，脆弱拟杆菌的水平降低，胆汁酸GUDCA的水平增加。 进一步分析显示，由于脆弱拟杆菌的胆汁盐水解酶（BSH）活性降低，GUDCA水平增加。 “我们进一步发现，临床二甲双胍治疗后肠道FXR信号传导受到抑制，GUDCA被认为是人体内有效的内源性FXR拮抗剂。”

此外，研究人员用脆弱拟杆菌定植肥胖小鼠，这增加了小鼠发生严重葡萄糖耐受不良的几率。此外，二甲双胍的代谢益处在这些小鼠中被消除。

研究人员得出结论，二甲双胍部分通过脆弱拟杆菌-BSH-GUDCA-肠道FXR信号通路起作用，以改善代谢功能障碍。 姜长涛指出，需要做更多的工作来确定二甲双胍的确切作用机制，以及GUDCA是否可以用于治疗T2DM。

二. 原文学习