演艺经历
十六岁那一年，TVB正在招收电视艺员，报名了并顺利录取。
1972年从无线电视艺员训练班毕业后加入无线，在那里演过《绝代双骄》《刑事侦缉档案》《鉴证实录》。
1978年从训练班毕业，正式开始了她的演艺生涯。同年出演了第一部TVB116集长篇电视剧《强人》，协同周润发而扮演香惠芝的角色。
1988年在《绝代双骄》饰移花宫主[1]。
1989年演绎了《连城诀》的凌霜华。
1990年参演TVB电视剧《奇幻人世间》饰演白素素。12月在翡翠台首播童年。同年出演TVB单元剧《帝女情未了》饰周世显。
1992年因出演《新白娘子传奇》而让内陆观众开始对她认识，成为90年代在内陆走红的香港女明星之一。
1994年《方世玉与乾隆皇》的苗翠花。
1994-1998年拍摄1-3部《刑事侦缉档案》饰高敏，1-2部《鉴证实录》饰聂宝意。
1996年拍摄《900重案追凶》，是继小青之后看的第二个鲜明、迥异的角色。
2009年1月7日在上海发行个人首张唱片《落玫恋》圆了她多年的唱歌梦想。而歌曲《西湖雨又风》便是要续当年《新白娘子传奇》之后小青的故事。9月世界小姐广东组委会正式向陈美琪发出邀请，由其担任世界小姐广东赛区总决赛评委之一。[2]
2011年在澳门大学三十周年校庆之际，澳门大学校友陈美琪女士将应澳门大学研究生会邀请，担任「时代大讲堂」主讲嘉宾，分享她的不平凡经历。[3]
2013年与赵雅芝以及叶童三人以“新白组合”亮相江苏卫视春节联欢晚会，参加现场活动并同台献唱。
2015年5月参演的悬疑情感剧《深宅雪》播出。
2018年2月28日，参演的电视剧《美好生活》在中国大陆首播，在剧中饰演刘兰芝。[8][9]
