说起控糖药物，胰岛素与磺脲、双胍类“三分天下”的局面早已经成为了历史，历经“八重奏”之后，目前的降糖用药领域已经是"九国争雄"的局面，它们分别是“磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂与胰岛素”。尤其是近15年左右后出现的新成员，GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂的应用越来越广泛，其应用的领域有些种类已经超出了糖尿病的治疗范畴，比如：减肥、治疗心衰，等等。并引导着近年国内外诸多关于2型糖尿病用药指南的更新。早在上世纪60年代，就有人就发现：口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这种额外的效应被称为"肠促胰素效应"。后又进一步发现，这种"肠促胰素效应"所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。后来，人们认识到了这与之相关的激素就是：“肠促胰素”。肠促胰素主要包括GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。
1987年证实，肠促胰素可以以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。GLP-1在进食后分泌增加，但很快就被一种酶分解失活。医学上也因此而研发了一种能抑制这种酶的药物，以提高了GLP-1的浓度与作用，这就是DPP-4抑制剂，临床上常用的有：西格列汀、利格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀，等。既然GLP-1有促进胰岛素分泌的作用，科学家就想合成这种物质物质，那就是GLP-1类似物。1992年，约翰·恩博士在墨西哥巨蜥蜴的唾液中分离得到一种与人的GLP-1同源性达53%的肠促胰岛素类似物Exendin-4——即后来的艾塞那肽。2005年，FDA批准艾塞那肽注射液上市，从此，拉开了此类药物在糖尿病治疗领域的角逐。（它在中国的上市时间则是2009年8月）GLP-1类似物，进入人体后，仍然可以被DPP-4酶降解。后来科学家又发现了不被DPP-4酶降解的物质，使用后与GLP-1受体结合，依然具有GLP-1的生物活性。于是，医学界逐渐使用“GLP-1受体激动剂”而不再常规使用“GLP-1类似物”这个名词。从上面这个图来看，仁会生物的“贝拉鲁肽”与人GLP-1同源性高达100%，那就不是类似物，但它注射后和人体GLP-1一样，会很快被降解失活，所以，需要每日三次注射，解决餐后血糖。同源在90%以上的有“利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽”，说是类似物还可以说的过去，而其他的那几种的同源性刚刚50%多，用“类似物”就很是牵强了。用通俗的话说，“不管黑猫白猫，逮着耗子就是好猫”----能够抓住GLP-1受体，并启动后面的“程序”就足够了。随着此类药物应用时间的延长与经验积累，GLP-1受体激动剂与其后近10年才上市的SGLT2抑制剂大放光彩，更多的循证医学数据相继出台，导致了近年世界各国抗糖指南的更新。最重要的莫过于三个方面：减重、心脏保护、肾脏保护。
从上图就可以看出，GLP-1受体激动剂真是卖疯了。
信息化时代，为它的宣传也带来了便利。糖友打开“媒体”，就有大量“博眼球”的内容：
目前每周才注射一次的剂型，早已与口服剂型使用毫无劣势，这也因此成为该类药物“热门”的助手。相传，口服剂型的GLP-1受体激动剂也已经被美国FDA批准，如果在中国上市，那真是太好。
美国FDA还批准了利拉鲁肽、司美格鲁肽可以用于减肥的适应症。虽然中国没有此方面的批文，却还是被很多人用了起来，而开始的常常是医生和护士群体，哈哈。
- 对于胰岛功能损害严重的2型糖尿病，效果可能也会不太好；酮症酸中毒时不得使用；
很多“激进”糖友通过一些媒体渠道看到此类药物有“刺激胰岛β细胞增殖和分化，抑制β细胞凋亡”的作用报道，就想一用，好“保护自己残存的胰岛功能”，我的建议还是：“敬遵医嘱，请君三思。” - 妊娠期、哺乳期高血糖的，是不能用的。有生育计划的，至少要停此类药2个月后才考虑开始备孕；
- 对于肝肾功能不全的，或有严重视网膜病变的，更要听从医生的建议；有糖尿病胃轻瘫并发症的糖友，就别考虑它了。
- 常见的不良反应为胃肠道不适：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹胀、腹痛、消化不良、胃食道反流，厌食等。所以，此类药物是建议从小剂量开始，逐渐增加；
- 少见有头晕、乏力、头痛、疲劳，心率增快，情绪波动（产生自杀行为与意识）----很多减肥过快的朋友，是否也有类似反应呢？
- 与有低血糖风险相关的药物联合使用时，要想到低血糖风险；
肠促胰素的作用，不只是作用于胰腺的促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌！GLP-1受体除了胰腺外，还分布于脑、胃肠、胆囊、心脏、肾脏和肺，甲状腺等器官和组织，所以GLP-1可以作用于大脑的食欲调节中枢，抑制食欲，减少摄食并抑制胃排空（靶点在胃），增加饱食感，减少胃酸分泌，减少营养物质在肠道的吸收。GLP-1受体激动剂对心脏、肾脏的保护，也远不是血糖、体重调控下的获益。比如，GLP-1与冠状内皮及平滑肌细胞上的 GLP-1 受体结合，舒张冠脉血管，增加冠脉血流，同时还可以增加心肌细胞葡萄糖的摄取率，促进细胞能量代谢，增加心肌收缩力，抑制心脏重构和心肌凋亡，减轻冠脉血管内皮炎性和超氧化性损害，从而达到改善心脏功能和保护心脏的作用。GLP-1受体激动剂，在研品种高达三十余种，已经上市的十余种，每个品种之间，结构差异性不尽相同。每种药物的具体副作用与使用情况，肯定也存在一定差异，每个医生也不可能对所有的药物都能区分明确，所以，也要个体分析。GLP-1受体的全身多部位存在，我们是看到了减肥（中枢、与胃靶点）、心脏保护（GLP-1受体在心脏的靶点）、肾脏保护（GLP-1受体在肾脏的靶点）的巨大优势。
但是，大家也应该注意到它的禁忌症方面，提到了过敏之外的几个方面，其实也是GLP-1受体全身多部位存在的另一种暗示：.......（这些点点点，都是我写的，等待后来的补充）
医学上的未知还有很多，在医学研究的进展中，具有产品利润的商家，在给人类健康带来临床获益诸多研究的同时，有很多“负面”的因素也可能被“暂时性”一带而过，但是，总会越来越好的。
用药如用兵，每个病人都有自己的特点。了解自己，再熟悉所用的药物，能清晰了解敌我双方，不盲从，是需要高智慧的。切记，糖尿病属于生活方式疾病，药物再好，忽略生活方式的自我管理，那效果也会大大折扣！！！
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