据《纽约时报》报道，一名患有心脏病的 57 岁美国男子接受了来自转基因猪的心脏移植，截至目前，他的状态依然良好。
图｜移植手术（来源：马里兰大学医学院）
据了解，这台为期 8 小时的手术是 1 月 7 日在巴尔的摩进行的，来自马里兰州的心脏病患者 David Bennett 截至到目前生命体征一切正常，状态良好。
目前，Bennett 一直在没有呼吸机的情况下自行呼吸，只是暂时还需要一台机器来帮助血液在全身循环，接下来医生会尝试让他的新心脏自行跳动。
“他移植的心脏产生了脉搏。” 执行手术的医疗中心心脏移植项目主任 Bartley Griffith 说，“移植手术后的前 48 小时至关重要，好在一切都很正常。我们对此感到非常兴奋，因为这是以前从未做过的事情。”
Griffith 表示，本周二 Bennett 就可以离开机器的辅助，但仍需要密切监测他的身体是否有排斥新器官的迹象。此外，Bennett 还需要接受器官移植感染监测，包括猪内源性逆转录病毒（PERV）等。
据了解，移植到 Bennett 体内的心脏，是来自弗吉尼亚州布莱克斯堡的再生医学公司 Revivicor 提供的一种经过基因编辑的 “GalSafe 猪”。这种猪有 10 个基因修饰，4 个基因被敲除或灭活，其中一个基因编码会导致人类积极排斥反应的分子。
值得注意的是，2020 年底，GalSafe 猪获得美国 FDA 批准上市，可用作肉类过敏者的食物和人类治疗的潜在来源。而前不久全球首例猪肾脏移植手术所采用的肾脏供体也是来自于这种 “GalSafe 猪”。
另外，在 Bennett 移植手术后使用由马里兰大学医学院外科教授 Muhammad Mohiuddin 开发、由 Kiniksa Pharmaceuticals 制造的新实验药物来抑制免疫系统并防止排斥反应，同时，移植手术前还使用一种新的机器灌注装置用来保存猪心脏。
在先前的试验中，Mohiuddin 成功将猪心脏移植到狒狒体内，后来他与 Griffith 建立了心脏异种移植计划，并担任该计划的科学主任。Mohiuddin 表示，他与 Griffith 一起完成了这次移植手术前的大部分研究工作。“生长基因也被灭活，以防止移植后的猪心脏继续生长，此外，六种人类基因被插入到供体猪的基因组中，旨在使猪器官更能被人类免疫系统耐受的修饰。” 他指出。
“这是一个分水岭事件。” 器官共享联合网络的首席医疗官兼移植医生 David Klassen 对于这项移植手术评价道，“我相信，这将导致我们治疗器官衰竭的方式发生重大变革。” 但在广泛应用之前仍还有许多障碍需要克服，比如即使移植了匹配良好的人类供体肾脏，也可能在未来发生器官排斥。“这样的疗法需要很长时间才能成熟。” 他补充道。
据美国非营利组织器官共享联合网络的数据显示，去年约有 41,354 名美国人接受了移植器官，其中约有 3,817 名患者接受的是心脏移植，另外，还有超过半数的患者接受的是肾脏移植。然而，器官短缺现象依然十分严重，每天约有十余人在等待器官中死亡。
目前，美国仍然有 10 多万患者在器官移植候补名单上，而像 Bennett 这样病情非常严重的患者通常没有资格进入候补名单。
人类器官需求的缺口催生出异种器官移植技术。所谓异种器官移植，就是从动物身上移植或移植器官或组织给人类的过程。而这也有着悠久的历史，早在 1960 年，黑猩猩的肾脏被移植到一些人类患者体内；在 1983 年，一颗狒狒的心脏被移植到一个名为 Baby Fae 的婴儿身上。
图 | 猪的很多器官适合做异种移植（来源：The lancet）
自黑猩猩和狒狒因为伦理问题和数量问题停止被用于异种器官移植研究之后，科学家将目光转向了 “浑身是宝” 的猪 —— 开始致力于开发各种猪器官。
猪异种器官移植的病理生物学反应非常复杂，包括抗体、补体、凝血、炎症和细胞反应等等。在过去十年中，基因编辑和克隆技术的发展更是加速了猪异种器官移植的研究进程，使得在免疫抑制的非人灵长类动物（比如狒狒）中，基因工程猪肾的存活时间可以达到几个月甚至一年以上。
除此之外，相较于灵长类动物的器官，猪器官在获取方面具有优势，通过饲养在短短六个月内即可长到成年人器官大小。比如，猪心脏瓣膜、猪胰腺细胞等都已经用于人体移植，而且猪皮也被用作烧伤患者的临时移植物。
去年 10 月，世界首例基因编辑后的猪肾脏移植给人类的试验顺利完成 —— 美国纽约大学朗格尼医学中心成功地将经过基因编辑的猪肾脏移植到人体中，手术后一切功能正常，且在 54 小时内未产生免疫排斥反应。
与此次猪心脏移植不同的是，当时的猪肾脏并非是植入体内，而是附着在患者（肾功能不全的脑死亡病人）血管上并保持在体外。异种器官移植导致的免疫排斥反应通常出现在人体血液供应和器官的交界处，但研究人员并没有在交界处发现急性免疫排斥反应。
图 | 基因编辑猪的异种器官移植（来源：biopharma-excellence）
另外，当时猪肾脏移植的研究仅在移植后观察了 54 小时，然而人体对移植器官的慢性免疫排斥一般出现在移植后几个月甚至几年后。对此，研究人员也表示，这项研究的时间有限，未来的试验需要克服更多的障碍。
去年，全球首个 “外接” 猪肾脏试验的成功，堪称是人类在异种器官移植研究领域里程碑。
此次，全球首个猪心脏成功移植到人体内，虽然此次猪心脏移植试验还有待更长时间的检验，但就目前而言已经取得了阶段性的成功，堪称是一项具有开创性意义的手术，同时也这意味着，可能有一天会带来新的动物器官供应并用于移植到人类患者身上，或将在未来开启一个崭新的医学时代。
参考资料：
https://www.nytimes.com/2022/01/10/health/heart-transplant-pig-bennett.html
https://www.businessinsider.com/maryland-man-receives-pig-heart-transplant-in-groundbreaking-transplant-2022-1
https://www.businessinsider.in/science/news/a-57-year-old-man-receives-a-pig-heart-in-a-groundbreaking-transplant-to-save-him-from-heart-disease/articleshow/88820658.cms
https://mp.weixin.qq.com/s/YObQuFu3ckdj7zZxV91Dug
https://mp.weixin.qq.com/s/1GlPki6tq9bAZ4w6Lyb-ew
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