人的角膜是一层直径约 11 毫米、厚度约 0.5 毫米的圆形透明薄膜。作为眼睛最外面的保护层，角膜既是聚焦视力的 “镜片”，也是抵御外来物质的 “屏障”。
随着年龄的增长以及受内皮营养不良等退化性疾病的影响，很多中老年人可能会患上 “角膜上皮干细胞缺乏症”，这是一种由眼睛中产生角膜的细胞损失引起的病症，令角膜出现变薄、形状改变等症状，引发视力模糊甚至导致失明。就现阶段而言，进行角膜移植是治疗这种疾病最为有效的方法，然而，健康角膜供体数量远远不足。据统计，目前全球范围预计有超过 1270 万人在等待角膜移植，因此迫切需要开发新型治疗方法。近日，来自日本大阪大学的研究小组报告称，移植诱导多能干细胞（iPS）分化的角膜组织的临床试验是有效且安全的。诱导性多能干细胞，即 iPS 细胞，是指通过导入特定的转录因子将终末分化的体细胞重编程为多能性干细胞。早在 2006 年，日本京都大学山中伸弥教授团队在 Cell 上率先报道了对于 iPS 细胞的研究。他们将 Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4 四种转录因子基因克隆入病毒载体，然后引入小鼠成纤维细胞，发现可诱导其发生转化，产生的 iPS 细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、分化能力等众多方面都与胚胎干细胞类似。由于这项研究，山中伸弥获得了 2012 年的诺贝尔生理学和医学奖。据了解，iPS 细胞可以从任何成体细胞中产生，其中含有 “山中因子”。所谓 “山中因子” 则是一组来自四个主基因的蛋白质转录因子。这些诱导干细胞表现出显著的多能性，它们可以分化成身体几乎所有其他细胞类型，其在医学研究和疾病治疗方面有较大应用潜力。▲图｜由诱导多能干细胞制成的角膜组织片（来源：大阪大学）据悉，大阪大学的这项临床试验历时长达数年，从 2019 年 7 月持续到 2020 年 12 月，研究团队分别针对四名 30-70 多岁的患者进行了移植手术。这项临床试验采用的是由 iPS 细胞分化的角膜细胞，然后培育出约 0.05 毫米厚的角膜组织，再将角膜组织分别移植到四名患有 “角膜上皮干细胞缺乏症” 几乎失明的患者眼部。据研究小组介绍，目前已经对患者进行了长达一年的跟踪监测，移植手术后患者均未出现移植细胞排斥反应等副作用，并且所有患者的症状都得到了较好的恢复和改善，其中，一名患者的视力从 0.15 提高到 0.7。这项研究意味着 iPS 细胞在人体临床试验中取得成功，也进一步证明用 “山中因子” 进行的细胞重编程正在朝着可扩展的治疗方向发展。该研究团队表示，希望这项进展能够带来一种全新的治疗方法，以解决角膜供体严重短缺和移植排斥等挑战。“这可能是一种革命性的治疗方法，可以克服现有治疗方法面临的挑战，例如角膜供体短缺或移植排斥。” 这项临床试验的领导者、大阪大学眼科教授 Koji Nishida 说道，“我们希望这种治疗方式在不久的将来能够在世界层面普及开来。” 他补充道。据了解，该团队接下来将在 2023 年进行临床试验，目标是在未来三到四年内将该疗法投入实际应用。这项研究成果是日本一系列与 iPS 细胞相关报道中的最新消息。目前，日本正在试图通过 iPS 细胞疗法在 “再生医学” 领域占据一席之地。据悉，日本已投入 9.7 亿美元用于再生医学，重点布局 iPS 细胞疗法。日本基于 iPS 细胞的相关研究于 2012 年全面启动，如今日本已经针对年龄相关性黄斑变性、帕金森病和关节炎等疾病进行了许多小规模试验。据了解，iPS 细胞移植治疗于 2019 年在日本获批用于治疗脊髓损伤。虽然，iPS 细胞疗法还为治疗诸如肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病（AD）等难治性和罕见疾病带来了希望，但距离获得批准还需要数年的时间。- https://longevity.technology/japan-university-tackles-aging-with-transplanted-pluripotent-stem-cells/
- https://baike.baidu.com/item/%E8%AF%B1%E5%AF%BC%E6%80%A7%E5%A4%9A%E8%83%BD%E5%B9%B2%E7%BB%86%E8%83%9E/6007307?fromtitle=%E8%AF%B1%E5%AF%BC%E5%A4%9A%E8%83%BD%E5%B9%B2%E7%BB%86%E8%83%9E&fromid=5956747&fr=aladdin
- https://www.cbsnews.com/news/japan-stem-cells-transplanted-worlds-oldest-population/
- https://english.kyodonews.net/news/2022/04/c8af6b7913b2- japan-team-proves-ips-based-cornea-transplant-safe-in-world-1st-trial.html
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