一次输注两年有效，单剂量基因疗法可显著提升凝血因子水平，受试血友病患者将接受15年长期随访

7 月 21 日，由英国基因疗法先驱企业 Freeline Therapeutics（NASDAQ: FRLN，以下简称“Freeline”）与英国伦敦大学学院（UCL）、伦敦皇家自由医院等十余家医院合作开展，基于腺相关病毒（AAV）基因疗法 FLT180a（verbrinacogene setparvovec）的 1/2 期临床试验的最新进展被公开发表于 The New England Journal of Medicine 期刊。

试验中，研究人员为 10 名患有中度或重度 B 型血友病的成年男性患者输注单剂量治疗药物 FLT180a，继而评估治疗情况。结果表明，患者在经历一次注射后可获得至少两年的持久反应。10 名患者中有 9 名在中位随访 27.2 个月时维持其凝血因子 IX（FIX）活性，其中一名患者的反应时间长达 42.4 个月。

具体来看，10 名患者在接受了四种不同剂量的药物输注后，患者体内的 FIX 水平表现出剂量依赖性增加。在研究开始时，所有患者的 FIX 水平都低于正常值 2% 或更低。而在最后一次随访中，5 名患者的 FIX 水平在正常范围内（51-78%），3 名患者的水平在 23%-43% 之间，而 1 名高剂量患者（1.28e12 vg/kg）的水平则为 260%。经过治疗，所有患者的平均年出血率从基线时的 2.93 (0-7.33) 事件/年降至 0.71 (0-1.7) 事件/年。

血友病 B 是一种罕见的遗传病，其主要病因是由于血液中缺乏凝血因子从而导致血液难以凝结，一旦出血就有可能危及生命。从基因层面上看，该疾病是由于 X 染色体中的基因突变所导致，这也使得该疾病常见于男性，因为女性只有在两条 X 染色体都受到影响时才会患病。

目前，针对于该类患者的常见疗法为定期注射（通常每周一次）凝血因子，频繁的治疗对于患者而言十分不便。为此，Freeline 希望能够通过一次输注的方式对该疾病进行有效的治疗。

作为一款研究性的基因疗法，FLT180a 使用经过设计改造的 AAVS3 衣壳，其中包含编码人类凝血因子 IX（FIX）的功能增益变体 Padua 的表达序列。通过 AAV 载体将其递送到患者肝细胞中，促使机体产生凝血因子IX，从而达到治病效果。

“这消除了每周注射的需要，”该论文的主要作者，伦敦大学学院教授 Pratima Chowdary 表示。“对于患者而言，这一进展意味着他们的 FIX 水平有机会达到正常值。也就解决了他们在活动期间流血的困扰……尤其是在手术期间。”

▲图丨Pratima Chowdary（来源：HSL London）