美国当地时间 10 月 20 日，基因编辑初创公司 Prime Medicine 在纳斯达克上市，该公司在首次公开募股中筹集了 1.75 亿美元。截止发稿前，Prime Medicine 首日开盘股价上涨 1.97 美元，涨幅达 11.59%。
▲图｜Prime Medicine（来源：公司官网）
据公开资料显示，Prime Medicine 于前一天宣布了其扩大的首次公开募股的定价，以每股 17 美元的价格发行了 10294118 股普通股，其纳斯达克股票代码为“PRME”。
据监管文件显示，Prime Medicine 在筹集了超 3.15 亿美元的融资后，其最初的目标是进行约 1.6 亿美元的 IPO，该公司的定价在其预计的每股 16 至 18 美元范围内，但通过出售比预期多约 160 万股的股票来提高其 IPO 总额。这表明投资者对此次发行非常感兴趣，如果承销商行使以 IPO 价格再购买 150 万股股票的权利，最终的金额可能会更高。
▲图｜William Blair 董事总经理 Kevin Eisele（来源：公司官网）
对于 Prime Medicine 的上市，投资公司 William Blair 董事总经理 Kevin Eisele 表示，“尽管 2022 年冲击华尔街的生物技术公司数量已经寥寥无几，但由于 Beam Therapeutics 和 Verve Therapeutics 过去的成功，像 Prime Medicine 这样的基因编辑公司可能会有更好的运气。”
据了解，Beam Therapeutics 和 Verve Therapeutics 等是为数不多的在 2020 年和 2021 年上市且交易价格仍高于初始股价的公司，两家公司在市场低迷的情况下仍能保持其价值的能力激发了投资者的兴趣。
在 Kevin Eisele 看来，医疗行业对基因编辑技术有巨大需求。“基因编辑技术能够真正为各种遗传疾病患者提供治疗，这些患者并没有太多可选择的余地，因此基因编辑治疗市场机会非常令人兴奋。”他指出。“虽然目前像 Prime Medicine 这样的初创公司仍然处于药物发现的早期阶段，但它与 Beam Therapeutics 的合作也可能会吸引到更大的制药商。”
据统计数据显示，Prime Medicine 的 IPO 是 2022 年度生物技术领域的第 19 次，而在去年同期生物技术领域的 IPO 次数已经达到 90 余次。值得注意的是，Prime Medicine 是 2022 年继 CinCor 、Amylyx、Arcellx、HilleVax、PepGen 和 Third Harmonic 之后第七次突破 1 亿美元大关的生物技术 IPO，同时这也是今年尚未进行临床试验公司最大金额的 IPO 。
Prime Medicine 成立于 2019 年，总部位于马萨诸塞州剑桥市，是一家专注于基因编辑治疗的“平台型”生物技术公司。据 CB Insights 资料显示，截至目前 Prime Medicine 通过 A、B 两轮融资共筹集了 3.15 亿美元资金。
（来源：CB Insights）
Prime Medicine 最近的一次融资是去年 7 月，其完成了由 ARCH Venture Partners、F-Prime Capital、Google Ventures、Newpath Partners 和 Casdin Capital 等参与投资的 B 轮融资，融资金额为 2 亿美元。完成 B 轮融资之后，彼时 Prime Medicine 公司的市值约为 12 亿美元。
▲图｜Prime Medicine 在研管线（来源：公司官网）
产品管线方面，现阶段，Prime Medicine 共开展了 18 条临床前研发管线，靶向器官涵盖耳、肺、肝、眼、神经肌肉系统、离体造血干细胞等多个器官和组织，递送载体包括腺相关病毒（AAV）、脂质纳米粒（LNP），以及其他非病毒载体等。
核心技术方面，Prime Medicine 的优势是旗下名为“Prime Editing”的碱基编辑技术平台。该技术平台融合了工程逆转录酶和 Cas9，将新的遗传信息直接写入到靶向 DNA 位点，并使用 pegRNAs（先导编辑引导RNA）进行编辑。
▲图｜Prime Editing 技术平台工作机制（来源：公司官网）
据公司官网介绍，Prime Editing 是一种新型的精确基因编辑方法，克服了早期基因编辑工具存在的一些技术障碍，其能够靶向基因组中的精确位置继而“查找-替换”致病基因序列，并且编辑过程不会导致双链 DNA 断裂而产生不必要的细胞变化。先前的研究表明，方法可解决近 90% 的已知致病突变，并且适用于各种分裂和非分裂的原代人类细胞以及动物。
提到 Prime Medicine 就不得不提到基因编辑领域的知名科学家——哈佛大学和 Broad 研究所教授刘如谦博士，Prime Medicine 公司的创立其实是源自于刘如谦实验室先前的一系列研究。
▲图｜Prime Medicine 科学创始人刘如谦博士（来源：公司官网）
早在 2016 年，刘如谦实验室便开发出了基于 CRISPR 的“单碱基编辑”（Base Editor），通过稳定、可预测的方法对活细胞基因组中的单个碱基修改，能够实现在不导致 DNA 双链断裂的情况下对基因组点突变的定向编辑。
单碱基编辑工具的开发成功为众多单碱基遗传疾病的治疗提供了更好的方法，刘如谦被 Nature 评为“2017 年影响世界十大科学人物”，而这项单碱基编辑技术后来也成为刘如谦和张锋等联合创立的 Beam Therapeutics 公司的核心技术。
然而，碱基编辑工具仍然面临着诸如不能任意编辑所有碱基、存在脱靶效应等痛点问题，于是刘如谦和团队又着手开展进行新的研究探索。
（来源：Nature）
2019 年 10 月 21 日，刘如谦实验室在 Nature 发表了题为“Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA”的研究论文，揭示了一种新型精准基因编辑工具“先导编辑”（Prime Editor），这种工具理论上可以修复 7.5 万种已知致病性人类遗传变异的约 90%。
Prime Editor 是一种遵循 “查找-替换”（search-and-replace）逻辑运行的基因编辑系统，其无需依赖 DNA 模板即可实现 12 种单碱基的自由替换，而且还能实现多碱基的精准敲除与插入（最多可以敲除 80 个碱基、插入 44 个碱基）。
▲图｜Prime Editor（来源：Nature）
论文发表之后便引起业界轰动，而 Prime Editor 工具也陆续得到了全球多个实验室和数十篇研究论文的证实其强大性。Nature 杂志称该工具是一种“超精确的新型基因编辑工具”；Science 杂志称该工具是“超越 CRISPR”的重大突破；哈佛大学教授、CRISPR 基因编辑技术先驱 George Church 教授更是称赞这项研究“朝着正确的方向迈出一大步”。
（来源：Nature Biotechnology）
至此，刘如谦实验室对于基因编辑工具的探索之路依然没有停歇。
2021 年 12 月，刘如谦和团队在 Nature Biotechnology 发表题为“Programmable deletion, replacement, integration and inversion of large DNA sequences with twin prime editing”的新论文，开发出“先导编辑”的升级版本——“双先导编辑”（Twin Prime Editing），使可插入、替换或敲除的 DNA 序列长度达到约 800bp，为治疗复杂人类遗传疾病提供了更为高效的新型工具。
▲图 | Twin Prime Editor（来源：Nature Biotechnology）
据了解，“双先导编辑”将 pegRNA 增加至两条，在进行基因编辑过程中，两条 pegRNA 将在特定位置分别对 DNA 链进行切割。虽然也会导致 DNA 双链断裂，但双先导编辑”可以选择在不同位置对 DNA 双链进行切割，以确保 DNA 双链不完全断裂，从而实现基因编辑的可控性。
基于第一代 Prime Editor 技术，刘如谦联合 Andrew Anzalone 创立了 Prime Medicine。如今，随着 Prime Medicine 的上市，它也成为刘如谦参与创立的继 Beam Therapeutics 和 Editas Medicine 后第三家生物技术上市公司。
值得注意的是，这三家上市公司分别代表三种不同的基因编辑技术路线，具体而言，Prime Medicine 主要基于“先导编辑”技术路线；Beam Therapeutics 主要基于“单碱基编辑”技术路线；Editas Medicine 主要基于“CRSIPR-Cas9”技术路线。
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