近日，一家生物技术公司 Magnet Biomedicine 宣布完成 5000 万美元 A 轮融资，并正式走出隐匿模式。本轮融资由创始和初始投资方 Newpath Partners 和 ARCH Venture Partners 共同领投。
本轮所筹集的资金将会用于支持其搭建差异化技术平台 TrueGlue，以及开发针对心血管疾病、肿瘤学和免疫性疾病的多元化项目组合。
（来源：公司官网）
这是一家位于波士顿的生物技术初创公司，成立于 2023 年，由分子胶先驱人物 Stuart Schreiber、2017 年诺贝尔生理学与医学奖获得者 Michael Rosbash，以及 Benjamin Cravatt 等科学家创办。该公司的目标是成为一家真正的分子胶生物技术研发平台，理性设计分子胶药物。一方面可靶向更多传统意义上难成药但极具治疗意义的靶点，另一方面提升特异性和选择性，增强候选药物分子的治疗效果。
Newpath Partners 的创始人兼管理合伙人 Thomas Cahill 指出，公司正在推进一种独特的分子胶发现方法，这为扩大可靶向蛋白质靶点提供了更多可能，有望改变多种难治性疾病的治疗方式。”
分子胶发现人创办，推出“下一代”分子胶化合物
分子胶通常是一类能将两个以上蛋白质相连接的化学小分子。这类小分子通过修饰泛素连接酶表面促进或诱导 E3 泛素连接酶与靶蛋白之间发生蛋白-蛋白相互作用（PPI），从而使靶蛋白泛素化，并降解掉这些靶蛋白。
与传统的抑制剂不同，分子胶不是通过竞争抢占蛋白空间结构发挥作用，而是通过改变蛋白形成新的构型，然后驱动这些蛋白具备新功能来发挥其生理功能。也因此，分子胶极大扩展了小分子药物可靶向成药靶点范围。近年来，其已经成为了创新药研发领域最热门的研究方向之一。
“分子胶为变革治病方式提供了极大的机会，然而最近的进展主要集中在可将致病蛋白和 E3 连接酶结合的化合物上面，分子胶的大部分潜力尚未开发出来。我们希望找到可以合理选择和设计更多具有高临床治疗意义分子胶候选分子的策略。”Stuart Schreiber 在官方的新闻稿中说道。
Stuart Schreiber 是药物化学领域的顶级科学家，他是博德研究所的创始核心成员、化学生物学的开创者、化学合成专家。他也是分子胶的发现人，20 世纪 90 年代首次提出了“分子胶”这一概念。他实验室与 Jerry Crabtree 一起绘制了第一个膜到核的信号通路 calcium–calcineurin–NFAT；还共同发现了 mTOR，并阐明了 mTOR 依赖性营养反应信号网络。
也正是基于在化学生物学领域尤其是分子胶方面多年的研究积累，Stuart Schreiber 决心创办一家专注于“下一代”分子胶的生物技术公司。经过与其他联合创始人 Michael Rosbash 以及 Benjamin Cravatt 等的深入交流和沟通，2023 年他们正式创办了 Magnet Biomedicine，并获得了知名生命科学领域风投 Newpath Partners 和 ARCH Venture Partners 的支持。
▲图 | 创始团队，从左到右分别是 Benjamin Cravatt、David A. Spiegel、Michael Rosbash、Richa Saxena 以及 Stuart Schreiber（来源：公司官网）
联合创始人 Michael Rosbash 是霍华德·休斯医学研究院的生物学教授兼研究员，早在 30 年前，他与同事开始了对果蝇昼夜节律的研究，他们的长期目标是定义昼夜节律过程背后的机制。后续凭借发现生物钟的工作原理获得了“2017 年诺贝尔生理学或医学奖”，其中蛋白质的相互作用帮助身体记录时间、控制生物节律。
另一位联合创始人 Benjamin Cravatt 是斯克里普斯研究所化学系生物化学 Norton B. Gilula 主任、教授，他实验室的研究重点是探索蛋白质在人类生理和病理过程中发挥的作用，并利用这些知识确定新的治疗靶点和治疗疾病的药物。
事实上，这几位创始人也都是小分子领域的创业“老手”，Stuart Schreiber 和 Benjamin Cravatt 此前联合创办了 Belharra Therapeutics，专注于开发针对致病蛋白的非共价小分子药物。2021 年，他们还共同创办了 Kojin Therapeutics，这家公司正在利用铁依赖性细胞死亡治疗耐药癌症，并基于细胞死亡和铁死亡开发新型小分子药物。目前，该公司已经筹集了 6000 万美元融资。
据 Stuart Schreiber 介绍，新成立的公司 Magnet Biomedicine 可能会开发降解剂，但是重点在于超越分子胶的传统开发方法，推出“下一代”的分子胶。不限于此前可将致病蛋白与 E3 连接酶的化合物，该公司的目标是重新构想分子胶可靶向的疾病靶点，开发不同种类的配体分子。
该公司首席执行官 Brian Safina 进一步解释道，公司的“下一代”分子胶更专注于组织特异性抑制，可以通过将合理选择的呈递蛋白（分子胶）与靶蛋白结合，特异性抑制致病蛋白发挥作用，并非只限于靶向降解底物。
计划推进药物分子进入先导化合物优化阶段
PROTAC 和分子胶是当下蛋白降解领域最为热门的两种降解剂开发方向。PROTAC 分子量大，成药性差，但可以实现理性设计；而分子胶则分子量小、成药性更好，但是难以实现理性设计，现有的分子胶几乎都是偶然发现的，当前还没有开发分子胶的合理策略。
根据该公司官网资料，Magnet Biomedicine 希望改变分子胶领域的这一现状，通过公司专有的技术变革分子胶的开发方式，合理设计分子胶化合物。其理性设计分子胶化合物的方法建立在科学创始人多年的研究发现之上，这些创始人在分子胶领域有超 30 年的研发经验，且做出了开创性的发现和进展。
根据新闻稿中的描述，基于创始人的研究，该公司正在搭建模块化的 TrueGlue™ 技术平台，这一平台结合了先进的蛋白质组学技术、DNA 编码库系统筛选技术、生物信息学、和不同的化学库和人类遗传学数据等方式。整个流程整合了不同的内部和外部数据，以此发现和利用新型的分子胶作用机制。
（来源：公司官网）
利用这一技术平台，该公司计划开发出具有选择性、副作用更低的“下一代”分子胶化合物，这些经过合理设计的新型分子胶化合物可通过降解、稳定或者抑制靶蛋白发挥功能，靶向“不可成药”靶点，从而治疗多种疾病。
新闻稿中还提到，Magnet Biomedicine 将率先发现用于治疗癌症、心血管疾病和免疫疾病的新型分子胶药物，不过没有透露具体的疾病和靶点。与此同时，基于 Michael Rosbash 的研究，该公司也会关注和探索睡眠和一些主要健康疾病之间的联系。
据 Brian Safina 透露，本次融资的目标之一就是持续推进搭建基础技术平台，并推进药物分子进入先导化合物优化阶段，不过预计还需要几年时间才能开展临床试验。
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