美国时间 8 月 17 日，吉利德（Nasdaq：GILD）宣布与“合成致死”平台公司 Tango Therapeutics 进一步加强战略合作，双方将会专注于发现、开发以及商业化靶向免疫逃逸新型疗法。
早在 2018 年，双方已经达成了近 17 亿美元的大单，共同开发和商业化 5 款新型靶向免疫肿瘤疗法。本次合作将会扩大 2018 年已有协议，Tango 公司将会继续利用专有功能基因组学平台开发新型免疫逃逸靶点，靶点数量也将会从之前的 5 个发展到 15 个。在未来 7 年，吉利德将拥有这些靶点的全球开发权利，而 Tango 公司将会有在美国与吉利德共同开发和推广多达 5 个领先产品的权利。
根据协议条款，吉利德将支付 Tango 公司 1.25 亿美元的预付款，并对该公司进行 2000 万美元的股权投资。合作期间，吉利德有权选择多达 15 个靶点项目，引进一个项目则会支付 4.1 亿美元开发、延期付款和里程碑款项。Tango 也有资格在净销售额上获得两位数的产品分成。对于共同开发的靶点，双方在美分担利润和成本，Tango 公司则有资格获得美国以外地区的里程碑款项和特许权使用费。
宣布合作的当天，Tango 公司还完成了 5000 万美元的股权融资，从投资者名单中俨然可以看到吉利德的身影。本次融资所筹资金将会主要用于推动其未来 18 个月内启动的领先药物项目临床研究，以及推动其他项目的后期药物发现进展。
图 | Tango 公司在研生产管线 （来源：Tango 官网）
无独有偶，今年 5 月，百时美施贵宝与 “合成致死” 精准疗法公司 Repare Therapeutics 达成近 38 亿美元的合作大单，双方将会利用后者的 SNIPRx 平台开发 “合成致死” 新靶点。SNIPRx 平台是一种全基因组 CRISPR 筛选方法，利用专有的等基因细胞系，根据肿瘤的遗传图谱，识别出新的合成致死基因对。
此番吉利德与 Tango 公司进一步合作，也再次证实了这家 “丙肝药物巨头” 深耕癌症免疫领域疗法的决心。近年来，吉利德一直在大刀阔斧地布局癌症领域，丰富其癌症产品管线。与以往投资免疫检查点疗法或针对肿瘤微环境的疗法不同，本次继续与 Tango 公司合作，吉利德通过另一种新型靶向疗法继续补充和丰富了其在癌症领域的管线。
关于合成致死原理
“合成致死”指的是两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的现象，旨在找到一对只要同时发生突变，就会让细胞死亡的 CP 基因。如果发现肿瘤中存在特定失活的基因，然后抑制其合成致死搭档，就能够特异性杀伤癌细胞，而不损伤正常细胞。这种策略有助于进一步实现肿瘤个性化疗法，为癌症治疗带来了希望。
关于 Tango 公司
Tango 公司成立于 2017 年，位于马萨诸塞州剑桥市，是一家利用合成杀伤力原理开发癌症驱动基因疗法的美国生物技术公司。2017 年 3 月，获得 Third Rock Ventures 独家投资 5500 万美元，由 Third Rock Ventures 的合伙人 Barbara Weber 出任临时首席执行官，此前她曾任诺华公司高级副总裁兼肿瘤转化医学全球负责人，以及在葛兰素史克担任肿瘤药物发现与转化医学副总裁。成立当年，该公司还被 Fierce Biotech 评为 2017 年 Fierce 15 公司之一。
公司正在利用 DNA 测序技术与 CRISPR 基因编辑技术开发新型肿瘤靶向免疫疗法。公司的聚焦于 3 个领域，分别是抗肿瘤抑制基因丢失、逆转癌细胞免疫逃避、识别未标记致癌基因新疗法组合（单一用药或者联合用药）。目前这 3 条管线均处于临床前验证阶段。
2017 年，Tango 公司推出了一种下一代靶向肿瘤疗法，利用患者肿瘤样本的 DNA 测序数据来确定遗传背景，并将基于 CRISPR 靶点发现技术用于癌症亚型中，以识别新的药物靶点。
此外，Tango 公司还在不断加强其团队建设。2019 年 7 月，Tango 公司先是任命其 A 轮投资机构 Third Rock Ventures 合伙人 Reid Huber 博士为董事会成员，Reid Huber 获得华盛顿大学医学院分子遗传学博士学位，还获得美国国立卫生研究院博士后奖学金。在生物技术战略和运营方面拥有 20 多年的经验，曾在美国制药巨头 Incyte 担任过首席科学官，还在杜邦制药和百时美施贵宝担任过重要职位。还任命 Jannik N. Andersen 博士为生物副总裁以及 Jeff Caravella 博士为财务副总裁。Jannik N. Andersen 在哥本哈根大学医学院获得生物学博士学位，并在冷泉港实验室进行博士后研究，曾先后在大型制药公司（诺和诺德以及默克）以及著名癌症研究中心（丹娜 · 法伯癌症研究所以及安德森癌症中心）任职。而 Jeff Caravella 博士在医疗健康和生命科学行业拥有丰富的战略，业务发展和财务运营经验，曾在 Charles River Laboratories 担任财务运营主管。
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