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新冠变异毒株多国扩散,我们需要知道和注意什么?

“人类继续统治地球的唯一最大威胁就是病毒。” 诺贝尔奖得主、现代生物学最有影响力的思想家之一乔舒亚・莱德伯格( Joshua Lederberg)曾这么说。

尽管新冠疫苗从研发到接种已经是一个科学奇迹,但目前看来这还远未到征服人类最大威胁的庆功时刻:一周前,地球的 “唯一净土” 失守,南极洲发现 36 起确诊病例;在英国发现的新冠病毒变体开始大规模扩散,目前已经在欧洲、中东、亚洲、非洲、澳大利亚和加拿大部分地区被发现,韩国是最新一个发现病毒变体的国家。

美国还没有报道任何病毒变体相关的病例。不过美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼・福奇(Anthony Fauci)此前在接受媒体采访时说:“如果变体已经在美国出现,我一点也不会感到惊讶。” 目前美国政府已采取措施,英国人在进入美国之前必须要进行新冠检测并得到阴性的数据。

病毒变体的传染性会比原来更强吗?会更容易致死吗?新冠疫苗和药物还有用吗?

图 | 不同国家新冠病例占比(来源https://www.worldometers.info/coronavirus/worldwide-graphs/

狙击 B.1.1.7

今年 10 月中旬,南非第二波新冠疫情开始爆发,到 10 月底,南非单个患者的平均传染人数已经增加到 1 人以上,12 月初,南非南部、东部沿海三省的病例数已经达到了第一波疫情的数量,并开始向内陆扩散。

南非的感染病例已经从 12 月初的每天不到 3000 例飙升至每天 9500 多例。截至上周三,南非有超过 8500 人住院治疗,超过了中国第一波 8300 人住院治疗的高峰。

上周五,南非科学家和卫生官员宣布发现了一种被命名为 “501Y.V2” 的新毒株,并认为这种变异病毒可能是引发南非第二波疫情的主要原因。自 11 月中旬以来,南非对样本的基因序列进行了分析,在 90% 的样本中都发现了该病毒。

图 | 英国和南非每百万人中的新冠病例数量(来源:每日邮报)

英国目前最流行的病毒变体与南非的病毒变体不同,但二者在 S 蛋白受体结合区域均含有 N501Y 突变,N501Y 突变是新冠病毒 B.1.1.7 谱系的主要突变位点,该突变会加强病毒与人的受体 ACE-2 的结合,从而加快病毒传播。

病毒变异并不奇怪,不过 B.1.1.7 的变异速度超出了科学家们的预期。该变异体的基因序列中有 17 种不同的突变,其中有 8 个突变都在新冠病毒的关键部位 ——S 蛋白,S 蛋白在感染初始阶段与人类细胞相结合。

目前已经发现的突变除了 N501Y 之外,还有 D614G,该突变能使病毒更具传播性。B.1.1.7 也包含一个被称为 “69-70del” 的缺失造成的突变,这个缺失可以帮助新的突变逃避人的免疫系统。

图 | 新冠病毒进化树,2019 年底,疫情在中国开始蔓延 (底部的蓝色圆圈),目前已蔓延至其他五大洲。水平线表示两种病毒的关系有多密切,线越长表示它们之间的差异就越大(来源:https://nextstrain.org/ncov/global?c=region)

如此种种表明,这些突变并不是偶然产生的,而是病毒在通过突变不断适应人类。有报道称早在 9 月下旬,科学家就发现了 B.1.1.7,一直到现在该突变体迅速将英国的其他形式的病毒排除在外,成为了当下流行的、最主要的病毒。

目前,人们并没有找到病毒变异的 “零号病人,不过病毒学家怀疑,很有可能是一个免疫系统被严重抑制的病人身上发生了多重突变,然后又感染了其他人。

“我们不知道这个新变种是来自英国还是从其他地方引入的。” 英国政府财团 COG-UK 主管莎伦・皮科克 (Sharon Peacock) 表示。

儿童更易感染?

“虽然没有确凿的证据,但看起来 B.1.1.7 要比其他形式的病毒更具传染性”,马萨诸塞大学医学院的生物化学家杰里米・鲁班(Jeremy Luban)说,“绝对没有证据表明这种变异病毒更致命,没有任何迹象表明会出现这种情况,而且我认识的人中也没有人担心这种可能性。”

不过也有专家认为,这种变异病毒传染性更强可能也是一种巧合,碰巧携带这种变体的人的行为方式更有可能传播病毒,比如忽视了与人群保持距离和隔离的措施。

对于普通成人来说,确切的传染率、致死率,仍然需要等科学家们把 B.1.1.7 带进实验室之后方可知晓。

对于儿童,英国流行病学家尼尔・弗格森告诉记者:“有迹象表明,这种病毒更容易感染儿童。”

他表示,与原来的病毒相比,15 岁以下的变异病毒感染病例有所增加,虽然增幅不大,但具有统计学意义。

这种推测与之前人们的认知大为不同。今年 8 月的时候,英国首席医疗官克里斯・威蒂(Chris Whitty)在一份声明中说,虽然不是结论性的证据,不过有合理的证据表明孩子比一般人群更不容易感染新冠。

伦敦帝国理工学院传染病系主任温蒂・巴克莱(Wendy Barclay)在上周的一次新闻发布会上说,B.1.1.7 变异体可能会更容易和儿童体内的 ACE-2 受体结合,并补充称这只是推测。

“我没有看到任何数据表明这种疾病更容易在儿童间传播…… 儿童不感染呼吸道疾病是很少见的。”

疫苗和药会失效吗?

目前海外完成临床试验并有大规模接种计划的疫苗来自:辉瑞 (Pfizer)/BioNTech、莫德纳 (Moderna)、牛津 (Oxford)/ 阿斯利康 (AstraZeneca),这些疫苗都是通过训练接种者的免疫系统识别 S 蛋白上的许多不同位点来实现保护。

本月早些时候,美国开始在全国范围内推出疫苗,预计到今年年底,辉瑞公司的疫苗将达到 24.9 万剂,来自 Moderna 的疫苗将达到 16.8 万剂。

B.1.1.7 的变异速度之快,是否会对疫苗有效性产生影响?

BioNTech 创始人兼首席执行官乌格・沙欣 (Ugur Sahin) 在新闻发布会上说:“我们知道这种病毒经常变异。但也没有哪一种病毒会保持不变。新冠病毒会不断进化。但还有很多区域没有变异。” 沙欣说,到目前为止,BioNTech 已经检查了大约 20 种突变,并计划对英国的变异病毒进行同样测试。

该实验需要两周时间,但沙欣表示,“从科学上讲,极有可能” 疫苗仍然有效。

抗体药物不像疫苗一样灵活,因为疫苗会使免疫系统产生大量不同的抗体,但抗体药物只有一两种强大的抗体。

美国首批新冠患者之一体内曾发现过一种抗体,基于此礼来公司开发出药物 “Bamlanivimab” 并获批上市。由于抗体只针对受体结合处的一个位置,因此,发生在受体结合处的任何突变都可能降低药物效果。但礼来公司负责免疫学的副总裁阿杰・尼鲁拉(Ajay Nirula)在一封电子邮件中写道,该公司的测试 “表明,Bamlanivimab 应该能完全抵抗住新变异病毒”。

而 Regeneron 称,并不担心英国的变异病毒。该公司的治疗药物包括两种抗体,与 S 蛋白的不同部分结合,若病毒偶然突变,药物也不容易失效。Regeneron 的发言人亚历山德拉・鲍伊(Alexandra Bowie)说:“到目前为止,结合初步中和分析的数据、针对其他目前在传播的变异体数据,所有我们对这种变异体的了解、所有对我们抗体药物的认识,都表明我们的药物对这种新变异病毒仍然有效。”

浙大药学院药学系副主任、达摩院浙大药学 AI 联合实验室专家教授周展在接受 DeepTech 采访时表示:“如果病毒持续变异,的确会对疫情防控带来新的不确定因素,因此我们要持续关注疫苗对应变异病毒的保护作用。同时根据病毒演化规律对病毒变异进行预测,尽早对未来可能的流行变异病毒亚型进行针对性疫苗的前瞻性开发。”

美国疾病预防控制中心(CDC)前官员莫克达德博士(Ali Mokdad)说:“这是一场与时间的赛跑。”

参考资料:

  • https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanrhe/PIIS2665-9913(20)30212-5.pdf

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