疾病控制率高达97.4%！肝癌新药再现多重惊喜

肝癌治疗虽然举步维艰，但已然从过去的无药治到现在的靶向治疗、免疫治疗等多治疗模式，取得了突破性的进展。

虽然夏天总是炽热的，但是今年ASCO公布的肝癌治疗新进展数据，仿佛是沁人心脾的凉风，让人兴奋不已。

今天，让我们一起来看看2023年ASCO年会上，又给肝癌患者带来了哪些重磅消息^[1]。

  01  

降低肝癌复发新思路，双艾组合再创辉煌

免疫疗法联合抗血管生成疗法在肝癌治疗中占有重要地位，多项研究已经证明了免疫治疗加抗血管生成治疗对HCC患者的临床价值^[2-3]。

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2023ASCO会上，报道了由上海复旦大学中山医院樊嘉教授和周俭教授共同牵头开展的一项II-III期随机对照研究，对比阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗（双艾组合）围手术期治疗和直接手术切除的疗效和安全性^[4]。

该研究共随机纳入119例患者，新辅助治疗组（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）60例，对照组（直接手术组）59例。

研究结果显示^[4]，通过检测患者术后病灶的病理显著缓解率（MPR）评估疗效，新辅助治疗组患者MPR达到40%(24/60)，明显高于病灶组织无效标准（MPR<15%），其中有10%的患者达到了深度缓解，病灶内仅残留少量活性肿瘤细胞（<5%)。

在安全性方面，常见的治疗不良反应为谷草转氨酶(ASL)升高、高血压、谷丙转氨酶(ALT)升高等，总体安全性可控。目前这项研究的 III 期部分还在继续入组，期待未来能有更多好消息传来。

今年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期肝细胞癌一线治疗，为晚期肝癌患者带来用药新选择。而“双艾”用于围手术期治疗的研究探索初见成效，有望为改善肝癌患者预后、减少术后复发带来更多可能。

  02  

新辅助HAIC治疗HCC疗效显著，

短期疾病控制率高达 97.4%

众所周知，肝癌的首选治疗方法是手术切除，但也存在术后复发率较高，导致了患者预后不佳的问题^[5]。

新辅助治疗是指对于可切除的肝癌，在手术前进行抗肿瘤治疗，以达到降低肿瘤负荷、减少术后复发的作用，并且越来越多的研究表明新辅助治疗能为肝癌患者带来生存益处^[6]。

肝动脉灌注化疗(HAIC)便是一种有效的新辅助治疗方法，且具有不错的疗效^[7]。

2023ASCO会上报道了一项来自中山大学肿瘤防治中心的随机对照研究，共纳入392例患者，均为可以手术切除的超米兰标准的BCLC A-B期肝癌患者，按照1:1的比例随机接受术前新辅助HAIC治疗后续贯手术切除或直接手术切除。

结果显示^[8]，两组患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为17.4个月和9.8个月，目前两组的中位总生存期（mOS）尚未达到。

新辅助HAIC组的1、2、3年生存期（OS）分别为97.7%、86.3%、77.1%，手术组则分别为90.0%、80.9%、70.6%。

新辅助治疗组的短期客观缓解率（ORR）达到了61.5%，其中疾病完全缓解（CR）率为11.3%，疾病控制率（DCR）高达 97.4%，这一部分的短期疗效结果较为喜人，在延缓肿瘤进展、延长肝癌患者生存期方面表现出了较好的潜力，对于减缓肝癌术后复发也有所帮助。

未来，全身联合局部、免疫联合靶向的新辅助治疗或许将会成为今后肝癌治疗研究的热点之一。

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  03  

免疫双抗新现世：疾病控制率达74.5%，

疗效明显突重围

在肝癌治疗中，联合治疗方案的探索一直在积极开展。今年ASCO会议上，四川大学华西医院公布了一项 QL1706 或 QL1604 联合贝伐珠单抗用于晚期肝癌一线治疗的 Ib/II 期研究。

QL1706 与 QL1604  都是免疫检查点抑制剂。但不同的是QL1604属于PD-1单抗，而QL1706是双功能组合抗体，在PD-1的基础上又组合了CTLA-4抗体。

有研究结果显示^[9]，将PD-1和CTLA-4抗体组合能显示出良好的抗肿瘤活性。

在该研究中，接受QL1706联合贝伐珠单抗治疗的患者有50例，接受QL1604联合贝伐珠单抗治疗的患者有26例。

现有数据显示^[10]：

• QL1706联合治疗组的客观缓解率（ORR）为38.3%，疾病控制率为 74.5%，中位无进展生存期为6.7个月。3级及以上的治疗相关不良反应发生率为34%，免疫相关性不良反应的发生率为50%。

• QL1604联合治疗组的客观缓解率（ORR）为15.4%，疾病控制率为69.2%，中位无进展生存期达5.4个月。3级及以上的治疗相关不良反应发生率为38.5%，免疫相关性不良反应发生率为19%。

从疾病控制和生存期来看，双特异性抗体能够通过两个不同的靶点，来为抗癌提供更强的选择性和疗效，其治疗效果优于PD-1单抗，或许能成为破解“免疫检查点抑制剂疗效有限”这一难题的突破口。

但在安全性方面，双特异性抗体的治疗不良反应要略高一些，未来还需要考虑疗效和安全性如何兼顾。

总结

总而言之，以上肝癌治疗的研究新进展让我们看到了更多的希望，不仅仅局限于延长生存期，更多的是让中晚期肝癌患者也能拥有更多治疗选择、争取更好的预后，甚至是迈向治愈！

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肝癌

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温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

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责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1] Ganesan P, Kulik LM. Hepatocellular Carcinoma: New Developments. Clin Liver Dis. 2023, 27(1):85-102. doi: 10.1016/j.cld.2022.08.004.

[2] Qin S, Ren Z, Feng Y-H, et al. Atezolizumab plus bevacizumab versus sorafenib in the Chinese subpopulation with unresectable hepatocellular carcinoma: phase 3 randomized, open-label IMbrave150 study. Liver Cancer, 2021, 10:296-308. 10.1159/000513486.

[3] Finn RS, Ikeda M, Zhu AX, et al.Phase Ib study of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol, 2020,38:2960-70. doi:10.1200/JCO.20.00808.

[4] Jian Zhou, et al. ASCO 2023. Poster 4126.

[5] Zhu XD, Li KS, Sun HC. Adjuvant therapies after curative treatments for hepatocellular carcinoma: current status and prospects. Genes Dis. 2020, 7(3):359-369. doi: 10.1016/j.gendis.2020.02.002

[6] Akateh C, Black SM, Conteh L, et al. Neoadjuvant and adjuvant treatment strategies for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2019, 25(28):3704-3721. doi: 10.3748/wjg.v25.i28.3704.

[7] Yin Z, Chen D, Liang S, et al. Neoadjuvant Therapy for Hepatocellular Carcinoma. J Hepatocell Carcinoma. 2022, 9:929-946. doi: 10.2147/JHC.S357313.

[8] Jian Zhou, et al. ASCO 2023. Poster 4023.

[9] Zhao Y, Ma Y, Zang A, et al. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023, 16(1):50. doi: 10.1186/s13045-023-01445-1.

[10] Jian Zhou, et al. ASCO 2023. Poster 4077.