近些年来,抗肿瘤药物如雨后春笋般层出不穷,特别是靶向药、免疫药物、抗血管生成药物。肝癌的治疗药物也因此有了大幅度的增加,临床上目前可用的有数十种药物: 靶向药 索拉非尼 仑伐替尼 瑞戈非尼 阿帕替尼 PD-1/PD-L1免疫抑制剂 卡瑞利珠单抗 信迪利单抗 特瑞普利单抗 纳武利尤单抗 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 抗血管生成药 贝伐珠单抗 而“是药三分毒”,抗肿瘤药物在使用过程中也有很多注意事项,如使用不当,后果很严重!国家卫健委特别制定了最新的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2019年版)》,对各类药物在临床上的应用做出了相关的介绍和规范。 一、靶向药 1、用药前无需进行基因检测。 2、用药期间必须注意常见的皮肤反应、腹泻、乏力、感染、高血压;应特别注意重度肝功能损伤、脑出血和呼吸衰竭的发生。 3、应在每天固定时间服用,空腹或与食物同服均可。 4、如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用,无需补服,应按常规用药时间进行下一次服药。 5、索拉非尼的使用剂量为每次0.4g、每日两次。仑伐替尼的使用剂量受体重限制,对于体重<60kg的患者,推荐日剂量为8mg,每日一次;对于体重>60kg的患者,推荐日剂量为12mg,每日一次。瑞戈非尼的使用剂量为160mg,每日一次,用药3周停药1周。 6、出现严重的不良反应,基于个人的安全及耐受性考虑,可能需要中断或降低靶向药剂量。 7、索拉非尼与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物(如伊立替康、多西他赛)联合应用时需谨慎,与华法林合用时应定期检测INR值。 二、PD-1/PD-L1抑制剂 1、在治疗期间,患者出现不耐受情况,但观察到了临床获益,应该继续进行免疫治疗,因为总体临床获益更高。 2、部分患者使用免疫治疗可能会出现假性进展(治疗最初数月内肿瘤出现短暂性增大或出现新的小病灶,随后肿瘤缩小甚至消失),所以基于总体临床获益的判断,仍需继续进行免疫治疗。 3、在使用免疫抑制剂之前应避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂,因为这些药物可能会影响免疫抑制剂的药效学活性及疗效。但在免疫抑制剂开始给药后,可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。 4、在使用免疫抑制剂前应按照疾病指南,治疗前做基线评估,治疗期间定期监测治疗反应及毒性。 5、常见的不良反应包括:甲状腺功能减退、上呼吸道感染、贫血、输液相关反应、咳嗽、口腔反应性毛细血管增生症、转氨酶升高、瘙痒症等。 6、如出现免疫相关性不良反应,根据个体患者的安全性和耐受性,可暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。 7、发生2级或3级不良反应,需暂停给药,直至不良反应恢复至0~1级,再继续用药。发生4级或复发性3级不良反应,虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应,应永久性停用。 8、轻度肝/肾功能损伤的患者应在医生指导下慎用免疫抑制剂,如需使用,无需调整剂量;由于中重度肝肾功能不全患者的研究数据有限,中度或重度肝/肾功能不全患者不推荐使用。 9、免疫抑制剂可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在药物治疗期间或治疗停止后的任何时间发生,应持续进行患者监测(至少至末次给药后5个月)。 10、如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应,必须永久停止免疫抑制剂治疗。 三、抗血管生成药 1、有严重出血或者近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受抗血管生成抑制剂治疗。 2、用药期间需密切关注不良反应的发生,出现以下情况,应停用该类药物:(1)严重胃肠道不良反应(胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿),内脏瘘形成。(2)需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症。(3)重度出血(例如需要干预治疗)。(4)重度动脉血栓事件。(5)危及生命(4级)的静脉血栓栓塞事件,包括肺栓塞。(6)高血压危象或高血压脑病。(7)可逆性后部脑病综合征。(8)肾病综合征。(9)严重输液反应。 3、使用抗血管生成抑制剂容易发生药物相关性高血压,应密切关注高血压的发生,常规降压药物可有效控制患者血压。 4、使用贝伐珠单抗期间出现中度到重度的蛋白尿需要进一步评估是否适合用药。 5、避免与CYP1A2和CYP3A4的强抑制剂和强诱导剂联用(常见的包括:红霉素、环孢素、甲硝唑、克拉霉素、氟西汀、小檗碱、地尔硫卓、维拉帕米、伊曲康唑等)。 除了上述的药物应用选择以外,各药物在使用过程中仍存在着不同的临床应用情况,需以医嘱为准,不擅自停药或减量,详细了解各项药物在使用过程中的具体注意事项,以获取最大化的收益。
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