2020CSCO速递 | 胆道恶性肿瘤的靶向和免疫治疗的最新探索与前景

胆道恶性肿瘤（BTC）主要包括胆囊癌和肝内外胆管癌，较为少见，约占所有消化系肿瘤的3%。胆道恶性肿瘤绝大多数为腺癌，侵袭性强，发现时多为晚期，预后极差，5年存活率低于5%。

《2020CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南》中，化疗作为了一线或二线治疗的I级推荐方案，是晚期胆道恶性肿瘤患者的中药治疗手段。但是，以吉西他滨联合顺铂的化疗方案仅能带来11.7个月的中位总生存期（OS），患者的生存获益十分有效，亟需新的有效的治疗方案来改变这一现状。

梁军教授及朱陵君教授在CSCO大会中介绍了许多专家关于靶向及免疫治疗在胆道恶性肿瘤领域的最新探索。

一、靶向治疗

1、NTRK基因融合为代表的靶向治疗

恩曲替尼（Entrectinib）和拉罗替尼（Larotrectinib）分别在一线治疗中获得指南推荐。研究显示，恩曲替尼在NTRK融合实体肿瘤患者中诱发具有临床意义的持续应答，总客观反应率为57%，应答持续时间为10个月，且耐受良好，安全可控。

拉罗替尼对于NTRK融合癌患者，无论年龄大小、肿瘤类型，均表现出明显、持久的抗肿瘤活性，减小NTRK融合阳性胆道肿瘤体积。

2、瑞戈非尼用于二线治疗

瑞戈非尼作为二线或三线治疗经治的不可切除/转移性胆囊癌，可显著延长患者的PFS，改善肿瘤控制。

3、靶向治疗+化疗

    

虽然化疗是BTC的治疗基石，但疗效有限，寻找更好的治疗药物迫在眉睫，而现在，靶向治疗已经成为了胆管癌治疗的“三驾马车”之一。在未来，单药小分子TKI或TKI联合化疗将会是胆道肿瘤探索的重要新方向。索凡替尼联合GEMOX/GP的方案，将是今后的新探索，并且有望成为BTC患者的新兴治疗手段，提供更加有效的生存获益。

二、免疫治疗

1、单药免疫治疗

帕博利珠单抗被指南推荐为一线治疗。MMR缺陷肿瘤中出现大量突变新抗原，使得肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗敏感，帕博利珠单抗治疗MSI-H/dMMR胆管癌获得临床应答。

2、免疫治疗+化疗

联合治疗近些年来不断成为了研究热潮，胆道肿瘤也有了一些新的进展。纳武利尤单抗联合化疗可减少肿瘤负荷，获得临床缓解，并成为一线治疗推荐。卡瑞利珠单抗联合GEMOX治疗晚期BTC的多中心II临床研究DCR达到90.6%，ORR达到9.4%，安全性方面也表现出良好的耐受性。

      

除了已有的一些临床进展外，索凡替尼、培米替尼、艾伏尼布等药物在胆道肿瘤领域里的研究也已经初显成效，或许，不久之后，胆道肿瘤的靶向和免疫治疗也会光芒四射！

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网