肝癌患者害怕靶向药耐药？千万不要陷入这5大误区！

自索拉非尼的出现，靶向治疗成为肝癌领域重要的治疗方式，甚至成为了大部分患者的治疗选择。值得肯定的是，靶向药的出现显著提高了肝癌患者的疗效，患者总生存期明显提高。可难以幸免的是，靶向药容易产生耐药性。

何为耐药？通俗来说，目前判断是否耐药有两个标准：一是原有的肿瘤病灶增大，且超过一定的范围；二是出现了新的肿瘤病灶。二者中出现任一情况即可判断为耐药。

一旦出现耐药，药物的抗肿瘤作用就明显下降，也就意味着这种药物的陪伴可能走到了尽头，不得不选择新的药物。这也是为何除了一线靶向药，还会有二线药物的原因。

而在临床治疗中，往往会有一些患者身体出现了变化便怀疑是不是耐药了，甚至对此产生焦虑。这种情况是患者对于靶向药耐药的认知误区，值得觅友们警惕！

1、甲胎蛋白升高就是耐药了？

经常有患者向互助君提问，“复查后，甲胎蛋白AFP明显升高了，但肿瘤轻微缩小，是不是耐药了呢？”

这类问题层出不穷，我们都知道肿瘤标志物是反映肿瘤发生发展及治疗效果的监测指标，能够对于疗效判断、预后评估、肿瘤的复发及转移等情况作为辅助的参考。但是肿瘤标志物单次的小幅波动没有太大的临床意义，因为肿瘤标志物有时候会出现一些假阳性和假阴性的现象，需要根据连续的、动态的变化趋势作为具体的判断依据。肿瘤标志物的升高也不等于药物耐药。

单纯通过肿瘤标志物监测病情也是十分不稳妥的，还需要结合影像学检查，共同判断治疗效果。当肝癌患者出现甲胎蛋白升高时，不要过度紧张，而出现了持续性的AFP升高时，需要警惕疾病进展，及时配合影像学检查确定病情。

目前还没有一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度来评价治疗是否有效的标准，但可以参考以下几点：

（1）无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降<50%

（2）改善：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>50%

（3）有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>90%

（4）显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下。

2、中药可以延缓耐药并提高有效率？

有部分觅友在治疗过程中，会选择中西医结合的方式，在靶向治疗的同时也会吃中药辅助治疗，而“中药能够延缓靶向药耐药”的言论就由此产生了。

然而，关于中药是否能延缓耐药性，目前暂时还没有明确的依据。同时，中药的疗效作用具有极强的针对性和个体化，无法直接复制用药的。

普遍存在的共识是，中医中药治疗能够改善临床症状，提高机体的抵抗力，减轻放化疗不良反应，提高患者的生活质量。但是中药在其他方面的效果并没有具体的临床研究依据和理论机制所支撑，在指南中中药均作为辅助治疗的方式，所以觅友们在进行中药的选择和治疗时应该多听取医生的建议，在医生指导下用药。

3、靶向药副作用减少就是耐药了？

有些觅友会出现这样的疑惑：我吃靶向药后一点副作用都没有产生，是不是这个药对我没有效果呢？

靶向药与副作用之间到底存在何种密切关联呢？实际上，两者并没有绝对的联系。

一种药物常有多方面的作用，既有治疗目的的作用也并存有非治疗目的的作用，非治疗目的的作用包含药物的副作用。但药物副作用的出现是存在个体差异的，对于某些患者来说，可能吃仑伐替尼后会出现腹泻的症状，而另一些的患者出现的是手指脱皮的症状。这就像人体的过敏反应，有些人会对酒精过敏，有些人对芒果过敏，都是因个体而不同存在的。

靶向药副作用的出现有着不确定性和非必然性，也无法以此作为靶向药是否起效的依据。

4、减少药物剂量可延缓耐药？

2020年4月，一项发布在《Cancers》上针对仑伐替尼用药用法的研究有了不同于往常的结论。这项回顾性研究评估了135例患者使用仑伐替尼后治疗效果和不良反应事件，其中30位患者接受周末停药（即5天用药+2天休息的模式）的用药策略治疗。

研究结果发现周末停药的患者有61.5％改善了治疗反应，超过50%的患者生存期达到20个月及以上，并仍在服用仑伐替尼[1]。由此看来，以周末停药的用法来达到每周总剂量的减少，对于这项研究中的患者来说确实可能可以延缓耐药。

那是否我们就提倡所有的患者都采用这样的方式呢？并非如此。该项回顾性研究不够严谨，存在着一定的局限性，两组患者基线资料不一致，可比性较差，并且样本量仅为30例，不具有代表性。

所以减少剂量是否能延缓耐药是不确定的，患者应用靶向药时仍需遵循医生建议，避免因小失大，错失治疗良机。

5、出现癌痛就是耐药了？

癌痛是患者最为常见的症状之一，晚期癌症患者的疼痛发生率可达60%~80%，其中1/3 的患者为重度疼痛。癌痛出现的原因有很多，主要包括：

①肿瘤相关性疼痛：因为肿瘤直接侵犯、压迫局部组织，或者肿瘤转移累及骨、软组织等所致。

②抗肿瘤治疗相关性疼痛：常见于手术、创伤性操作、放射治疗、其他物理治疗以及药物治疗等抗肿瘤治疗所致。如由于恶病质等因素造成活动障碍引起的疼痛、肌痉挛等。

③非肿瘤因素性疼痛：由于患者的其他合并症、并发症以及社会心理因素等非肿瘤因素所致的疼痛。

只有当疾病进展而导致骨或其他部位造成了疼痛，才有可能是反映出药物出现了耐药。其他多数癌痛的症状都是副作用、并发症、治疗等所产生的。

因而，觅友们若出现了癌痛，应当及时就医，结合影像学和其他检查明确病因后对症下药。

目前判断耐药的依据依然是MRI、CT、PET-CT等影像学检查。觅友们不要过分担心，陷入治疗误区中，而应当积极遵循医生给的治疗方案正确用药治疗，当身体出现持续性或较重的不良症状时，及时就医检查，确定好症状原因后对症治疗。

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封面图片来源：摄图网

责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1]Iwamoto H, Suzuki H, Shimose S, et al. Weekends-Off Lenvatinib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma Improves Therapeutic Response and Tolerability toward Adverse Events. Cancers (Basel). 2020;12(4):1010. Published 2020 Apr 19. doi:10.3390/cancers12041010