不同的5-羟色胺能致幻剂的急性作用比较

致幻剂能够改变意识，这些物质包括麦司卡林，麦角酸二乙胺(LSD)和裸盖菇素等，它们具有类似的使用目的。最早它们被用于被用于民族医学和精神仪式。但近年来，LSD和裸盖菇素正在被研究作为治疗各种精神疾病的治疗工具。麦司卡林、LSD和裸盖菇素主要通过刺激5-羟色胺- 2A (5-HT_2A)受体发挥其改变思维的作用，因此被认为是“经典致幻剂”。然而，它们在药理学受体谱和药代动力学特性上表现出差异。麦司卡林作用于5-HT_2A、5-HT_1A和肾上腺素能α_2A受体；LSD主要作用于5-HT_2A受体、5-HT_2B/2C、5-HT_1A和多巴胺D_1-3受体。

据报道，麦司卡林的效力比裸盖菇素低约30倍，比LSD低1000-3000倍。此外，麦司卡林也有延迟起效的现象，这可能是因为其脑渗透缓慢。中等剂量的美斯卡林(200 - 400mg)的主观作用持续时间(10-12小时)与中等剂量(0.1 mg)的LSD相似，但明显超过了裸盖菇素急性作用的持续时间(4-6小时)。然而，在现代临床研究中，尚未对这三类药物利用盲法来比较以及药效学和药代动力学的评估。迄今为止，尚不清楚经典致幻剂麦司卡林、LSD和裸盖菇素的不同药理特征是否转化会为人类不同的主观效应。

在此背景下，瑞士巴塞尔大学医学院Matthias E. Liechti于2023年5月25日在Neuropsychopharmacology杂志上发表文章比较不同5-羟色胺能致幻剂的急性作用。

本研究采用双盲、安慰剂对照、交叉设计，研究人类健康受试者对(i) 300 mg或500 mg麦司卡林、(ii) 100 µg LSD、(iii) 20 mg裸盖菇素和(iv)安慰剂的反应。

主观药效：

视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)评估的主观效应，五维意识状态改变问卷(5-Dimensional Altered States of Consciousness Questionnaire , 5D-ASC)和神秘体验问卷(the Mystical Experience Questionnaire, MEQ)评估的心理变化和神秘效应以及形容词情绪评定量表 (The Adjective Mood Rating Scale, AMRS)评估对情绪的影响显示，LSD、裸盖菇素和高剂量的500 mg麦司卡林产生了相当的主观效应。在VAS、5D-ASC、MEQ或AMRS的最大主观效应评分上，这三种情况之间没有显著差异。与高剂量的500 mg美斯卡灵、LSD和裸盖菇素相比，300毫克剂量的美斯卡灵对所有四项心理问卷的影响都较弱。只有在AMRS上，与裸盖菇素和安慰剂相比，麦司卡林引起的“不活跃”更多。此外，对这些药物效应的持续时间比较显示，麦司卡林的急性主观效应持续时间最长，LSD其次，裸盖菇素最短。但与LSD相比，麦司卡林的起效较慢，达到最大效果所需时间较长。与此同时，500 mg麦司卡林效应的起效和最大效应时间(t_max)表现出更大的个体间差异。

图1 麦司卡林(300和500 mg)、LSD、裸盖菇素和安慰剂诱导的VAS和血浆浓度随时间的变化

图2 通过5D-ASC和MEQ测量的急性思维改变

表1麦司卡林、LSD和裸盖菇素的主观反应特征

自主神经和副作用：

与安慰剂相比，麦司卡林、LSD和裸盖菇素均可适度提高收缩压和舒张压、体温和瞳孔大小。在这三种物质中，只有裸盖菇素的舒张压反应显著高于LSD。与其他药物条件相比，LSD表现出心率和心率-收缩压乘积增加的趋势。

与安慰剂相比，只有麦司卡林(n = 32)表现出显著的亚急性(12-24小时)不良反应。研究期间的不良事件包括严重头痛(3名受试者服用美斯卡林，1名受试者服用LSD, 1名受试者服用裸盖菇碱)、疲劳(2名受试者服用美斯卡林)、耳塞(1名受试者服用LSD)、鼻出血(1名受试者服用美斯卡林)、肌肉抽搐(1名受试者服用裸盖菇碱)，以及持续数天至数周的抑郁症状(1名受试者服用裸盖菇碱，1名受试者服用所有三种物质)。此外，总共发生了四次闪回现象(一名参与者在服用美斯卡林后(在最后一次研究后的第二周和第四周之间两次)，一名参与者在服用LSD后(在第二次研究后的第一周内两次)。

图3 急性自主神经效应

血浆药物浓度：

麦司卡林、LSD和裸盖菇素的药代动力学参数见下表：

表2各类药物及其代谢物的药代动力学参数

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验，在健康参与者中直接比较了麦司卡林、LSD和裸盖菇素的急性效应。本研究检测了这三种物质在精神作用强度相等的剂量下潜在的药理学、生理学和主观/现象学差异，发现同样剂量的麦司卡林、LSD和裸盖菇素在改变意识状态方面不存在质的差异，且它们药理学特征的任何差异都不会转化为主观体验差异。这有利于促进对现有临床试验的解释，并指导未来研究和治疗使用的设计和剂量确定。

文章来源

https://www.nature.com/articles/s41386-023-01607-2