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研究抗抑郁反应的神经机制非常需要对慢性而非急性抗抑郁治疗敏感的动物模型。尽管几种急性抗抑郁作用模型为发现抗抑郁药物提供了极好的工具,但它们不允许对其治疗效果进行研究,而治疗效果需要数周的治疗才能显现。由新奇事物产生的进食抑制,称为“食少症”,提供了一种与焦虑相关的行为范式,该行为范式对慢性而非急性或亚慢性抗抑郁治疗的影响敏感。动物吞咽功能减退范式称为新奇诱发的吞咽功能减退(NIH)测试。
吞咽功能减退是指因接触新奇事物而产生的进食抑制。在这一范式过程中,使用Balb/cJ小鼠品系,该品系小鼠在许多经典的接近/回避范式中,包括旷场测试、明暗测试、自由探索测试和新物体识别测试,已被证明是高度焦虑或“情绪化”的。Balb/cJ小鼠在评估行为学指标(例如在新环境中的伸展姿势和排便)时也相对焦虑。选择情绪化的Balb/cJ系小鼠,是因为抗抑郁药对抑郁症或焦虑症患者有情绪改变作用,但对健康人却影响甚微,高度焦虑的品系可能对慢性抗抑郁治疗的影响更为敏感。可能会有更多的小鼠品系适合研究NIH试验中的抗抑郁反应,雄性小鼠按12小时光照和12小时黑暗饲养。评估食道功能减退通常涉及在新的、因此产生焦虑的环境中向啮齿类动物提供食物,例如露天场地或不熟悉的笼子,并测量进食的潜伏期和/或消耗的量。动物要么在测试前被剥夺食物,要么接受训练以食用高度适口的食物,然后在测试期间呈现。抗焦虑治疗会减少潜伏期并增加消耗,而抗焦虑治疗会增加潜伏期并减少新环境中的消耗。基于吞食不足的范例作为研究抗抑郁反应的神经生物学的动物模型表现出巨大的潜力。
-大小鼠旷场实验箱,型号:XR-XZ301,上海欣软-
与其他基于食欲减退的模型相比,NIH试验有以下几个优势:是一种良好的食欲减退模型。使用适当的控制,以评估独立变量对进食的潜在影响。NIH试验的另一个优点是不需要任何食物剥夺计划,对动物造成压力,并可能产生不同的饥饿程度。该试验的缺点是需要将动物单独饲养数天,并训练它们食用适口的食物。
抗抑郁药慢性而非急性治疗的许多神经生物学效应,NIH测试提供了一个强大的工具,用于探索抗抑郁药物治疗效果需要聚焦哪些变化,为抗抑郁反应的神经生物学机理研究和药物研发提供了方法。由于使用NIH试验可以预测抗抑郁药抗焦虑作用的时间过程,因此该范例还可用于识别起效较快的抗抑郁药,揭示抗抑郁药物的许多神经生物学效应。该测试能够检测出焦虑的增加和减少,这也大大提高了其预测能力和实用性。
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