上海欣软《动物行为实验手册》正在免费包邮发放中，《动物行为实验指南》是前者的进阶篇，全书预计600页+，内容更加详实严谨，印书版预计11月份完成，获取方式请关注公众号：脑声常谈的后续通知。
人类重度抑郁症的核心症状之一是快感缺乏症，这可能被理解为不愿意再做任何用来带来快乐和满足的事情，总的来说，对生活缺乏兴趣。出于这个原因，实验性抑郁症模型的主要要求之一是它们能够证明暴露于压力事件的动物的快感缺乏的发展，并表现出其他表明抑郁状态的行为变化。通常使用的享乐刺激是一种蔗糖或糖精的水溶液，一段时间后，动物们开始更喜欢它而不是水。研究表明，慢性不可预测应激、慢性社交挫败应激、各种联合应激能够减少动物中蔗糖或糖精的消耗。研究者们认为蔗糖摄入量的减少是快感缺乏症的一个迹象，因此，在一个单一模型中对蔗糖消耗量的敏感性引起了对蔗糖偏好的特异性和蔗糖是否消耗减少被认为是抑郁，但这些动物是否真的出现了一种类似抑郁的状态是值得探讨的。
实验性抑郁症模型的主要要求之一是，它们能够证明暴露于应激事件的动物的快感缺失，以及由抑郁样状态引起的其他行为变化。甜味溶液的摄入量被认为是动物享乐/缺乏享乐行为的参数，对压力情况的反应截然不同，因为它要么不受影响，要么增加或减少。快感缺失表现为应激动物的甜溶液消耗量突然减少，并且在剥夺后无法恢复。然而，研究还表明，蔗糖溶液的摄入量和偏好很大程度上取决于实验背景；可能的关键因素可能是事先熟悉享乐刺激—或者缺乏这种刺激。
l应激动物快感缺乏症的研究方法分析
对其他处理应激动物的甜溶液消耗的实验设计的分析揭示了一些共同特征： 1)应激动物在实验期间处于社会孤立状态；2)在暴露于压力刺激之前，动物在有时间限制的基础上获得甜水：2小时，48小时，3小时，1小时暴露于应激刺激期间，不同时间段的甜溶液消耗，例如定期测量1小时或24小时。在一些实验中，动物被剥夺水和食物20-21小时，1小时，3小时或只被剥夺水2小时。在应激条件下，蔗糖溶液摄入量或没有改变，或增加或减少。
研究人员认为，快感缺乏似乎是压力动物摄入该食物的减少。甜水摄入量的减少通常被解释为由于慢性压力而导致快感缺乏的证据，比普通摄入糖水少的动物被认为是抑郁的。
l小鼠的混合焦虑/抑郁状态
在感觉接触模型下，C57BL/6J雄性小鼠中，慢性社会挫败应激诱发的混合焦虑/抑郁状态的有效性在许多实验中得到了证实。成对的动物被放在笼子里，每个笼子里都有一个穿孔的透明隔板分成平分，可以让动物们看到、听到和闻到彼此，但不能够身体接触。在适应住房条件和感觉接触两天后，开始测试。每天移除分区10分钟，以便开始社交互动。一只优秀的小鼠会攻击、咬和追逐另一只小鼠，这些小鼠只会表现出防御行为。小鼠被允许战斗不超过三分钟，然后通过拉下隔墙来停止社交。战斗结束后，每只被击败的小鼠都被放在一个不熟悉的笼子里，隔板后面有一个不熟悉的获胜者。获胜者仍呆在原来的笼子里。这个过程产生了相同数量的胜利小鼠和被击败的小鼠。在激烈的互动中反复经历的社会失败会导致社会和个人行为发生巨大变化。失败者出现了严重的行为缺陷：在经历了20天的社交失败后，他们只能表现出被动的防御和不动的姿势，而在一开始，他们更喜欢主动防御和撤退。在矿场试验中，他们表现出运动能力减少，静止不动时间增加，并且表现出无论如何刺激情况，都没有表现出攻击性。还显示出明显的焦虑，分区测试显示出社会行为紊乱。体重减轻、血浆睾酮水平降低、免疫反应性降低和应激反应性降低。反复使用抗抑郁药丙咪嗪等进行治疗，可降低患者的不动能力。慢性乙醇摄入和慢性磷脂酮治疗可减少焦虑，但不能预防抑郁。慢性不可避免的社交压力被认为是导致小鼠混合焦虑/抑郁状态的致病因素。在输掉战斗的小鼠中检测到大脑5-羟色胺能活动的变化。所获得的数据被解释为抑郁症的证据，病因、治疗反应、症状学和大脑神经化学变化与人类抑郁症类似。抑郁症的症状会出现在对社会压力的反应中，而且这种状态对抗抑郁药很敏感。如果发现小鼠会减少慢性社会压力下蔗糖的消耗，就可能会被认为是快感缺乏症。
早期研究表明，С57BL/6J品系雄性小鼠暴露于或受慢性社会挫败压力影响时会出现混合性焦虑/抑郁状态，其许多症状与抑郁症患者相似，特别是对积极强化物的快感缺乏。快感缺乏表现为甜溶液消耗的突然减少以及剥夺后无法恢复。在大多数研究中，当同一动物在受到压力刺激之前和期间消耗的甜溶液存在差异时，就被认为发生了变化。然而，研究还表明，两瓶自由选择方案下香草醛/蔗糖溶液的摄入量和偏好很大程度上取决于实验环境；可能的关键因素可能是事先熟悉享乐刺激—或者缺乏这种刺激。应激动物的甜溶液摄入量没有显著减少并不表明没有抑郁症。仅当存在其他抑郁症状时，这种减少才是快感缺失的证据。享乐消耗品的摄入量可能会因各种状况或疾病而减少，特别是高度焦虑或病理性攻击性的情况下，享乐消耗品的摄入量可能会因习惯于某种特定的快乐来源或用另一种动机取代食物动机而减少。
参考文献
Natalia N. Kudryavtseva. Nature Precedings, 2008
Belzung C. Behav Brain Res, 2004
Donaldson LF. J Neurosci, 2006
Bienkowski P. etal., Physiol Behav 2004
特别鸣谢
联系客服
